[發明專利]磺酰胺接頭、其綴合物及制備方法

在審

• 申請號: 202011135557.8
• 申請日: 2015-10-05
• 公開（公告）號: CN112494657A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: J·M·M·韋卡德;M·A·維基德文;P·J·J·M·范德桑德;S·S·范博凱爾;F·L·范代爾夫特
• 申請（專利權）人: 西納福克斯股份有限公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61P35/00
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;曲蕾

1.用于制備生物綴合物的方法，所述方法包括使接頭-綴合物的反應性基團Q¹與生物分子(B)的官能團F¹反應的步驟，其中所述接頭-綴合物為包含α-端和ω-端的化合物，所述化合物在α-端包含反應性基團Q¹并且在ω-端包含靶分子(D)，所述Q¹能夠與生物分子(B)上存在的官能團F¹反應，所述化合物還包含式(1)的基團或其鹽：

其中：

a為0或1；以及

R¹選自氫、C₁-C₂₄烷基、C₃-C₂₄環烷基、C₂-C₂₄(雜)芳基、C₃-C₂₄烷基(雜)芳基和C₃-C₂₄(雜)芳基烷基，所述C₁-C₂₄烷基、C₃-C₂₄環烷基、C₂-C₂₄(雜)芳基、C₃-C₂₄烷基(雜)芳基和C₃-C₂₄(雜)芳基烷基任選地被取代并且任選地被選自O、S和NR³中的一個或多個雜原子間隔，其中R³獨立地選自氫和C₁-C₄烷基，或R¹為第二靶分子D，其中所述第二靶分子任選地通過間隔部分與N連接；以及

其中式(1)的基團或其鹽位于化合物的所述α-端和所述ω-端之間，其中所述反應為環加成。

2.權利要求1的方法，其中，在式(1)的基團中，a為0。

3.權利要求1的方法，其中，在式(1)的基團中，a為1。

4.權利要求1-3中任一項的方法，其中所述生物分子選自蛋白質(包括糖蛋白和抗體)、多肽、肽、聚糖、脂類、核酸、寡核苷酸、多糖、寡糖、酶、激素、氨基酸和單糖。

5.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述靶分子選自活性物質、報告分子、聚合物、固體表面、水凝膠、納米顆粒、微顆粒和生物分子。

6.權利要求1-5中任一項的方法，其中所述環加成為狄爾斯-阿爾德反應或1，3-偶極環加成，優選為1，3-偶極環加成。

7.權利要求1-6中任一項的方法，其中Q¹和F¹選自烯基、炔基、(雜)環炔基、二環[6.1.0]壬-4-炔-9-基]基團、環烯基、四嗪基、疊氮基、氧化腈基、硝酮基、腈亞胺基、重氮基、共軛的(雜)二烯基、1，2-醌基和三嗪基，其中當F¹為疊氮基、氧化腈基、硝酮基、腈亞胺基、重氮基、共軛的(雜)二烯基、1，2-醌基和三嗪基時，Q¹為烯基、炔基、(雜)環炔基、二環[6.1.0]壬-4-炔-9-基]基團或環烯基，反之亦然。

8.權利要求6的方法，其中Q¹為炔基、(雜)環炔基或二環[6.1.0]壬-4-炔-9-基]基團，并且F¹為疊氮基。