[發明專利]半胱氨酸蛋白酶抑制劑SN與Cathepsin L1復合物作為胃癌診斷標志物的應用

有效

• 申請號: 202011135409.6
• 申請日: 2020-10-22
• 公開（公告）號: CN112014578B
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 王力軍;孫玉龍;楊亞云;王弢
• 申請（專利權）人: 上海良潤生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/574;G01N33/573;G01N33/577
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 鄭元博

本發明涉及醫學診斷學領域，具體而言，涉及一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑SN與Cathepsin L1復合物作為胃癌診斷標志物的應用。通過CST1?CTSL復合物的檢測能夠有效的提高標志物的組織特異性，還能夠有效提高對早期胃癌的檢測率。

技術領域

本發明涉及醫學診斷學領域，具體而言，涉及一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑SN與Cathepsin L1復合物作為胃癌診斷標志物的應用。

背景技術

胃癌(gastric carcinoma)是指原發于胃的上皮源性惡性腫瘤。研究發現在腫瘤的侵襲轉移過程中，腫瘤細胞必須穿越周圍的基質，基質的降解主要與各種組織蛋白水解酶有關，研究表明腫瘤細胞的侵襲轉移能力與組織蛋白酶降解細胞外基質的能力密切相關。

組織蛋白酶L1（Cathepsin L1,CTSL）是一種溶酶體半胱氨酸蛋白酶，廣泛存在于人體組織細胞中，該酶是一種肽鏈內切酶，但同時也具有外切酶活性，該酶通常以無活性的前體形式被合成，其內肽酶活性在溶酶體的酸性PH中通過自溶獲得，而外肽酶活性則通過內肽酶活性獲得。CTSL的表達在大多數的惡性腫瘤中上調，如胸，肺，胃，黑色素瘤，神經膠質瘤，而且其表達水平與腫瘤惡性程度相關。半胱氨酸蛋白酶抑制劑SN( cystatins SN，CST1) 是組織蛋白酶抑制劑的一種，由CST1基因編碼的含141個氨基酸的蛋白質，分子量為16.4Kda。CST1分子中含有兩個二硫鍵，為典型的分泌蛋白，它能抑制細胞內、外的組織蛋白酶活性，在腫瘤的生長、血管生成、浸潤和轉移中起重要作用，并且有研究表明CST1的高表達與多種癌癥相關。

目前對于胃癌的腫瘤標記物分析主要包括CA125、CEA、CA199等，但是臨床檢測陽性率僅20%-40%。由于CTSL用作腫瘤診斷標志物時組織特異性較差，很難定位到具體腫瘤類型，不僅僅在胃癌中有高表達，在胃癌、神經膠質瘤、黑色素瘤等患者中也存在表達。雖然CST1在胃癌中有一定的區分度，但是由于其序列上與同家族的半胱氨酸蛋白酶抑制劑S（cystatins S，CST4）存在高度同源性，因此CST1作為胃癌靶標也具有一定的局限性。

發明內容

本發明涉及半胱氨酸蛋白酶抑制劑SN與Cathepsin L1復合物的定量檢測劑在制備用于胃癌的診斷、輔助診斷或預后分析的試劑盒中的應用。

可選的，所述定量檢測劑用于執行如下任一種方法：

免疫共沉淀以及酶聯免疫吸附試驗。

可選的，所述定量檢測劑為所述半胱氨酸蛋白酶抑制劑SN與Cathepsin L1復合物的特異性抗體。

可選的，所述特異性抗體為單克隆抗體或多克隆抗體。

可選的，所述特異性抗體由SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列免疫得到。

可選的，所述特異性抗體具有用于指示信號強度的標記。

可選的，所述用于指示信號強度的標記選自發色團、地高辛標記探針、電子致密物質、膠體金或酶中的任一種或多種。

本發明還涉及胃癌診斷、輔助診斷或預后分析試劑盒，其包含如上所定義的特異性抗體。

可選的，所述試劑盒還包含固相載體、封閉液、顯色劑、CST1-CTSL融合抗原的校準品以及洗滌緩沖液中的至少一種。

可選的，所述固相載體為化學發光板。

通過CST1-CTSL復合物的檢測能夠有效的提高標志物的組織特異性，還能夠有效提高對早期胃癌的檢測率。

附圖說明