[發明專利]6-姜烯酚在制備治療癌癥惡病質藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011135328.6
• 申請日: 2020-10-21
• 公開（公告）號: CN112245415A
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 郭澄;楊全軍;張洪
• 申請（專利權）人: 上海市第六人民醫院
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61P35/00
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 郎祺

本發明提供了6?姜烯酚在制備治療癌癥惡病質藥物中的應用，該藥物的有效成分為6?姜烯酚、6?姜烯酚的水合物、6?姜烯酚藥學上可接受的鹽、6?姜烯酚的互變異構體、6?姜烯酚的立體異構體、6?姜烯酚的前體化合物中的一種或幾種。6?姜烯酚可以減輕能夠誘導惡病質的化療藥物對骨骼肌分化的抑制作用，并且可以下調骨骼肌降解相關蛋白，為制備治療癌癥惡病質藥物提供了策略；此外，6?姜烯酚來源廣泛，成本低廉，可被大量使用于制備治療癌癥惡病質的藥物中。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及6-姜烯酚在制備治療癌癥惡病質藥物中的應用。

背景技術

癌癥惡病質是繼發于癌癥的一種伴隨全身進行性功能障礙和組織萎縮的復雜病癥。癌癥惡病質由多種復雜因素引起，以體重減輕、厭食、乏力為主要癥狀。受系統性炎癥影響，惡病質患者的靜息能量消耗增加致使肌肉蛋白質分解和脂解作用增加，而厭食會進一步減少能量攝入促進惡病質進展。癌癥惡病質患者的總體生活質量較差，伴隨疼痛和疲勞，這使得患者日常生活被嚴重影響。50-85％的癌癥患者會出現惡病質，其中高發于胰腺癌、腸癌、肺癌患者。由癌癥惡病質直接導致的死亡病例每年超過700萬。人們曾普遍認為治愈癌癥就可以避免惡病質的發生，但是就算腫瘤被切除，體重減輕依舊會長時間地持續。目前全球尚缺乏針對癌癥惡病質的特效方案。開發癌癥惡病質的治療方法是攻克癌癥事業中的一項重要課題。

目前癌癥惡病質的治療手段以藥物治療、營養支持、物理鍛煉為主。當前治療藥物主要是食欲刺激劑，包括皮質類固醇、孕激素類似物、大麻類物質和5-羥色胺拮抗劑。只有皮質類固醇和孕激素類似物被證明有益于緩解該綜合征相關的厭食，可以增加患者食欲和體重，但對患者生活質量和生存期沒有顯著影響。另外，抗癌癥惡病質新藥阿拉莫林III期臨床試驗結果顯示其可以增加患者食欲、體重及肌肉重量，但不能改善肌肉功能增強握力，對中位生存期也未產生顯著影響。阿拉莫林在大規模臨床投入前還需要做更多的評估工作。

癌癥惡病質的發生也與部分常見的化療、靶向治療相關。葉酸治療會引起C26結腸癌荷瘤鼠骨骼肌萎縮、葡萄糖代謝異常、同時加重炎癥。順鉑(DDP)作用于肺癌荷瘤小鼠可以引起惡病質和急性腎損傷。順鉑作用于大鼠可以引起厭食、骨骼肌萎縮，并且顯著上調血漿皮質酮水平。順鉑作用于結腸癌惡病質模型確實可以減輕腫瘤負擔，但不能改善小鼠的肌肉萎縮，順鉑相關的肌肉萎縮與激活NF-kappaB信號通路有關。奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶可以加劇C26荷瘤小鼠的肌肉萎縮，并觸發自噬，降低蛋白質合成，誘導線粒體改變。依托泊苷(VP-16)能夠誘導小鼠巨噬細胞產生炎性細胞因子，并引起小鼠厭食、體重下降、炎性指標上調等惡病質相關癥狀。

中醫藥的臨床應用歷史悠久，中醫藥在抗腫瘤治療中具有獨特療效，治療方式以中藥和針灸為主，但中藥的應用更為普及。然而中藥的傳統應用方式如煎劑也存在暫時難以克服的缺點，如質控困難、需要持續變更藥方，故難以實現更大大規模的推廣。以中藥為代表的天然產物是一個待開發的藥物資源庫，很多化學藥物源自植物藥，如紫杉醇、小檗堿等。中藥復方在治療癌癥惡病質中已作出了很多成功的嘗試，如養正消積膠囊、參附注射液、參苓白術散等中藥復方或制劑在臨床試驗評估中獲得正向結果。從中藥中篩查出對抗癌癥惡病質的小分子化合物，并且將其轉化為化學藥物具有重要意義。

6-姜烯酚(6-Shogaol，6SH，分子式：C₁₇H₂₄O₃，分子量：276.37g/mol)可來源于中藥半夏、生姜、干姜。許多體內外實驗研究表明6-姜烯酚具有抗神經炎癥、抗腫瘤、止吐等藥理活性，具備一定的藥用潛力。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供了6-姜烯酚在制備治療癌癥惡病質藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：