[發明專利]NAD口腔崩解片、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202011134547.2
• 申請日: 2020-10-21
• 公開（公告）號: CN112220764B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 王康林;周多玲;單于;王磊;王偉
• 申請（專利權）人: 合肥康諾生物制藥有限公司;開封康諾藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/7076;A61P9/10;A61P25/16;A61P25/28;A61P9/04
• 代理公司: 鎮江至睿專利代理事務所(普通合伙) 32529
• 代理人: 劉靜

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種NAD口腔崩解片及其制備方法。所述口腔崩解片包括NAD和水溶性基質；可選地，所述口腔崩解片還包括助懸劑、防腐劑和/或著色劑。所述水溶性基質包括多糖、明膠、多肽中的一種或以上。本發明提供的一種NAD口腔崩解片制劑，可在無水或僅有少量水存在于口腔的條件下在口中快速崩解，隨吞咽動作進入消化道，使患有帕金森、阿爾茲海默癥等行動不便或癡呆的患者更方便的服藥，提高患者用藥的順應性。另外，將NAD制備成口崩片可以有效避免肝臟首過效應，由于口崩片會直接在口腔迅速崩解，絕大部分會隨著患者的吞咽行為而進入到胃腸道，還有少部分會被口腔黏膜所吸收，起效迅速。

技術領域

本發明屬于含NAD的藥物制劑，具體涉及一種NAD口腔崩解片制劑及其制備方法。

背景技術

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)，又稱為輔酶Ⅰ，是生物體中呼吸鏈的組成部分，是許多脫氫酶的輔酶，在生物氧化過程中，它可逆地進行加氫和脫氫，起著傳遞氫體的作用。能促進核酸、蛋白質、多糖的合成和代謝。臨床上主要用于冠心病的輔助治療，能改善胸悶、心絞痛等癥狀。

隨著對NAD的不斷研究，發現了NAD的多種用途，如公開號為CN110179812A的專利發現NAD體內可減輕帕金森病小鼠的運動功能障礙和黑質紋狀體的多巴胺能神經元損傷，在體外可減輕6-OHDA對PC12細胞造成的損傷、氧化應激反應和線粒體功能障礙，為制備預防和/或治療帕金森病的藥物提供分子靶點和研發方向，提出可將NAD用于帕金森病的治療。

然而，現有技術中關于NAD用于臨床的制劑主要為注射用凍干粉針劑，而未見有其它更適宜、患者順應性更高的制劑。

發明內容

(一)解決的技術問題

本發明提供了一種NAD口腔崩解片制劑及其制備方法，可以使患有帕金森等行動不便或老年癡呆癥的患者更方便的服藥，提高患者用藥的順應性。

(二)技術方案

為實現以上目的，本發明在一個實施例中提供了一種NAD口腔崩解片制劑，所述口腔崩解片包括NAD和水溶性基質。

優選地，所述口腔崩解片還包括助懸劑、防腐劑和/或著色劑。

優選地，所述水溶性基質包括多糖、明膠、多肽中的一種或以上。

優選地，所述水溶性基質包括明膠、甘露醇、低聚果糖、蔗糖、普魯蘭中的一種或以上。

優選地，所述水溶性基質選自普魯蘭和甘露醇。

優選地，所述口腔崩解片中NAD、普魯蘭和甘露醇的質量比范圍為1～10:1～10:1～10；優選地，所述口腔崩解片中NAD、普魯蘭和甘露醇的質量比范圍為1～8:1～8:1～8；優選地，所述口腔崩解片中NAD、普魯蘭和甘露醇的質量比范圍為2～8:2～8:2～8；優選地，所述口腔崩解片中NAD、普魯蘭和甘露醇的質量比范圍為1～5:1～5:1～5；優選地，所述口腔崩解片中NAD、普魯蘭和甘露醇的質量比范圍為2～5:2～5:2～5；優選地，所述口腔崩解片中NAD、普魯蘭和甘露醇的質量比范圍為5:3:2；優選地，所述口腔崩解片中NAD、普魯蘭和甘露醇的質量比范圍為5:1:1；優選地，所述口腔崩解片中NAD、普魯蘭和甘露醇的質量比范圍為2:1:1。

在另一個實施例中，本發明還提供一種所述NAD口腔崩解片的制備方法。

所述NAD口腔崩解片的制備方法包括：將NAD和水溶性基質或NAD、水溶性基質，和/或助懸劑，和/或防腐劑，和/或著色劑溶解于溶液中，經冷凍干燥法制得。

優選地，所述冷凍干燥方法包括：

預凍：將上述分裝好的溶液樣品放入-65℃～-90℃范圍內預凍15～30min；