[發明專利]單獨的或與降解分子組合的吸附劑的位置特異性腸內遞送

在審

• 申請號: 202011133177.0
• 申請日: 2007-05-18
• 公開（公告）號: CN112891546A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: H·于蓋;A·安德烈蒙;尼古拉斯·塔薩皮斯;伊利亞斯·法投
• 申請（專利權）人: 達沃爾泰拉公司;國家科研中心;APHP公司;巴黎-薩克雷大學;巴黎第七大學-丹尼斯迪德羅
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K33/44;A61K9/00;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/46;A61K47/38;A61P43/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;金海霞

本發明涉及單獨的或與降解分子組合的吸附劑的位置特異性腸內遞送。本發明的位置特異性遞送系統在腸的期望位置釋放所述吸附劑，所述腸的期望位置是回腸和結腸，其中所述吸附劑是活性炭，所述遞送系統經選自下述的包衣材料或包衣材料的組合涂覆：甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯的三元共聚物；選自聚乙烯基吡咯烷酮、醋酸乙烯酯、乙烯基乙酸酯酞酸酯、乙酸乙烯基酯巴豆酸共聚物和乙烯?醋酸乙烯酯共聚物的乙烯基聚合物和共聚物；偶氮聚合物或直鏈淀粉；和蟲膠，其中在遞送系統的百分之百重量比中，吸附劑的比例為10％?99％。所述遞送系統在口服或非腸道給藥之后吸附任何殘余藥物或其代謝物、或者細菌毒素，并且將其從腸中除去。

本申請為國際申請PCT/EP2007/054831于2008年12月23日進入中國國家階段、申請號為200780023568.3、發明名稱為“單獨的或與降解分子組合的吸附劑的位置特異性腸內遞送”的分案申請。

本申請要求2006年5月17日提交的U.S申請序列號60/801,121的優先權，其內容以引入的方式并入本文。

技術領域

本發明涉及位置特異性腸內遞送領域。

背景技術

在將抗生素口服給藥時，它們通常在腸道的上部例如十二指腸或空腸被宿主吸收。如果給藥的劑量沒有被完全吸收，則其沿著腸道繼續移動到回腸和結腸。被吸收的劑量部分進入血流，并且取決于抗生素的特定藥代動力學，經肝臟通過膽汁排泄并且以活性或無活性形式(這取決于在肝臟中所發生的代謝)回到腸道。

活性代謝物與如上所述未被吸收的抗生素劑量部分大體上同時到達回腸和結腸。然而，在抗生素通過非腸道給藥時，所給藥的劑量的一部分可以如口服給藥抗生素的被吸收部分那樣通過膽汁分泌到達腸道。因此，無論抗生素是通過口服給藥還是非腸道給藥，均有所給藥劑量的顯著部分以活性形式到達結腸，在那里其接觸到在所有活物種的結腸內的大量共生細菌種群。

其結果是產生對所給藥的抗生素有抗藥性的共生細菌，并且經常是對其它抗生素也產生抗藥性，這是因為對各種抗生素的抗藥性機制在遺傳成分例如質粒和整合子方面經常是物理連接的，并且因此可以通過單一的抗生素壓力來進行選擇。

作為這一過程的結果，接受抗生素治療的患者或動物高度適合抗生素抗藥性細菌繁殖，并且這可以引起進一步被所述抗藥性細菌感染和這種抗藥性細菌在環境中的傳播?，F在廣泛接受的是，這種抗藥性細菌的選擇和傳播是使對抗生素有抗藥性的細菌在社區和醫院中傳播加速的主要因素。目前，細菌抗藥性的水平是極高的，并且這是一個世界性的重要的公共衛生問題，其可能引起難以用現有抗生素治療的感染在人或動物中的大規模爆發。

除了產生抗生素抗藥性細菌之外，以活性形式到達結腸的抗生素還深深地改變了共生菌群的組成并且殺死敏感菌。這其中包括在正常受試者和動物的腸中具有重要生理學作用且經常存在的厭氧菌，所述作用為阻止外源的潛在致病微生物的繁殖，所述可能致病的微生物例如難辨梭菌(Clostridium difficile)和/或假絲酵母屬(candida sp)、和/或多藥抗藥性的外源細菌，例如萬古霉素抗藥性腸球菌。因此，對這種潛在病原體繁殖的抵抗能力在抗生素治療過程中經常降低。這可以引起病理學體征和癥狀的出現，例如抗生素后腹瀉或更嚴重形式的偽膜性結腸炎、假絲酵母生殖感染(特別是在女性中)、或住院患者的抗生素抗藥性全身感染(特別是重癥監護的患者)。