[發明專利]一種舒欣啶游離堿的制備方法

有效

• 申請號: 202011132113.9
• 申請日: 2020-10-21
• 公開（公告）號: CN112110879B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 徐偉;張廣明;張冠亞;韓曉秋
• 申請（專利權）人: 揚州中寶藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D295/135
• 分類號: C07D295/135
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 肖明芳

1.一種舒欣啶游離堿的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)以式Ⅱ所示的化合物為原料，與多聚甲醛和吡咯烷反應制得式Ⅲ所示的化合物；

(2)式Ⅲ所示的化合物與4-甲氧基苯磺酰氯反應生成式Ⅳ所示的舒欣啶游離堿；

步驟(1)中，式Ⅱ所示的化合物、多聚甲醛和吡咯烷的摩爾比為1：2.0～2.5：2.0～3.0；

步驟(1)中，向式Ⅱ所示的化合物的乙醇溶液中加入吡咯烷和多聚甲醛，攪拌回流反應8～16h，反應液減壓蒸餾，得到第一油狀物；再向第一油狀物中加入二氯甲烷和水，攪拌加入濃鹽酸使體系pH為2～4，30～40℃攪拌反應1～4h，靜置，得到有機相和水相；向水相中加入濃氨水使體系的pH為10～14，析出第二油狀物，用二氯甲烷提取第二油狀物，得到第二有機相，將第二有機相干燥，減壓蒸餾，濃縮得到式Ⅲ所示的化合物。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，式Ⅲ所示的化合物與4-甲氧基苯磺酰氯的摩爾比為1：1.0～1.2。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，向式Ⅲ所示的化合物的二甲基甲酰胺溶液中加入4-甲氧基苯磺酰氯，攪拌至澄清透明溶液；再向其中加入三乙胺，攪拌反應；反應結束后，將反應液傾入冰水中攪拌1～2h后靜置1～5h，析出固體，抽濾，洗滌濾餅，干燥，即得式Ⅳ所示的舒欣啶游離堿。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，式Ⅲ所示的化合物與三乙胺的摩爾比為1：1.0～1.5。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的攪拌反應為0～30℃下攪拌反應1～4h。