[發明專利]具有提高的穩定性的哺乳動物促卵泡激素組合物

在審

• 申請號: 202011131350.3
• 申請日: 2016-09-16
• 公開（公告）號: CN113198005A
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: S·戈萊茨;L·施特克爾
• 申請（專利權）人: 葛萊高托普有限公司
• 主分類號: A61K38/24
• 分類號: A61K38/24;A61K47/10;A61K47/18;A61P15/08
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 李琰

1.一種包含重組促卵泡激素和氯甲酚的組合物，其特征在于，所述重組促卵泡激素具有人糖基化模式，不包含N-羥乙酰神經氨酸或可檢測量的N-羥乙酰神經氨酸，不包含Galili表位或可檢測量的Galili表位。

2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述重組促卵泡激素與包含在沒有氯甲酚的組合物中的具有哺乳動物糖基化模式的重組促卵泡激素相比在高溫下具有提高的穩定性；所述高溫是至少25℃。

3.根據權利要求2所述的組合物，其特征在于，所述高溫為37℃或更高。

4.根據權利要求1所述的組合物，其還包含表面活性劑。

5.根據權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述表面活性劑是泊洛沙姆188。

6.根據權利要求1所述的組合物，其還包含張力調節劑。

7.根據權利要求1所述的組合物，其還包含緩沖劑。

8.根據權利要求1所述的組合物，其還包含穩定劑。

9.根據權利要求8所述的組合物，其特征在于，所述穩定劑是L-甲硫氨酸。

10.根據權利要求1所述的組合物，其還包含賦形劑。

11.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物中的重組促卵泡激素具有包含以下特征中的一個或多個的糖基化模式：

(i)在所有聚糖中，攜帶平分型N-乙酰葡糖胺(bisGlcNAc)的聚糖的相對量為至少20％；和/或

(ii)在所有聚糖中，攜帶巖藻糖的聚糖的相對量為至少30％；和/或

(iii)在唾液酸總量中，2,6-偶聯的唾液酸的相對量為至少30％；和/或

(iv)它是多樣的糖基化模式；所述多樣的糖基化模式是指制備物或組合物中促卵泡激素蛋白的糖基化模式，所述糖基化模式包含多種不同的聚糖結構。

12.根據權利要求11所述的組合物，其特征在于，所述糖基化模式包含所述特征(i)、(ii)和(iii)中的至少兩個。

13.根據權利要求12所述的組合物，其特征在于，所述糖基化模式包含所述特征(i)、(ii)和(iii)的全部。

14.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述重組促卵泡激素可通過

(i)在人細胞系GT-5s或由其衍生的細胞系或與其同源的細胞系中產生獲得；所述細胞系GT-5s是永生的髓性白血病細胞系，由Glycotope有限公司(Robert-Rossle-Str，10，13125柏林(德國))根據布達佩斯條約的要求于2010年7月28日保藏于德意志微生物保藏中心(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen，DSMZ)(Inhoffenstraβe 7B，38124不倫瑞克(德國))，保藏編號為DS ACC3078；或者

(ii)在人細胞系PerC6中產生獲得。