[發明專利]用于高脂血癥治療的聯合用藥物及其用途

在審

• 申請號: 202011130790.7
• 申請日: 2020-10-21
• 公開（公告）號: CN114377136A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 朱海波;渠凱
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/7076;A61K31/366;A61K31/216;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/14;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

本發明屬于醫藥技術領域，涉及用于高脂血癥治療的聯合用藥物及其用途，具體包含2',3',5'?三?O?乙酰基?N⁶?(3?羥基苯基)腺苷和他汀類藥物或貝特類藥物的用于治療高脂血癥的藥物組合物或藥盒及其用途。本申請提供的聯合用藥顯示出良好的協同效果，為高脂血癥或與高脂血癥相關的病癥的治療提供了新的途徑。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，包括藥物和疾病治療，特別涉及用于治療高脂血癥或與高脂血癥相關的病癥的聯合用藥物及其用途。

背景技術

高脂血癥是血漿中的脂蛋白脂質異常增加的一種疾病，它與冠心病、動脈硬化、心肌梗塞等病癥密切相關。而且，高脂血癥也是促進高血壓和糖尿病的一個重要危險因素。高脂血癥還可導致脂肪肝、肝硬化、胰腺炎等疾病。因此認為對高脂血癥的預防和治療十分重要。

已有多種藥物用于高脂血癥的治療。一類常見的藥物是作為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的他汀類藥物，其可用作血漿膽固醇濃度降低劑。另一類常見的藥物是作為過氧化物酶體增生因子活化受體α(PPARα)激動劑的貝特類藥物，其可用于降低甘油三酯水平。

2',3',5'-三-O-乙酰基-N⁶-(3-羥基苯基)腺苷是一種具有血脂調節作用的化合物，實驗證實其能夠改善實驗動物的血脂紊亂，降低血中LDL-C、TC和TG水平，降低腹部的脂肪蓄積，抑制肝臟中脂質從頭合成，增加肝臟脂質氧化，增加脂質消耗，抑制脂肪肝的形成。

本領域仍持續需要具有改進的效果的用于高脂血癥治療的藥物。

發明內容

本申請的第一方面涉及一種用于預防和/或治療高脂血癥或與高脂血癥相關的病癥的藥物組合物或藥盒，其包含作為第一活性成分的式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽，以及作為第二活性成分的他汀類藥物或貝特類藥物

本文所用的術語“式(I)的化合物”的化學名稱為2',3',5'-三-O-乙酰基-N⁶-(3-羥基苯基)腺苷。在本申請上下文中，“2',3',5'-三-O-乙酰基-N⁶-(3-羥基苯基)腺苷”與“式(I)的化合物”、“第一活性成分”可互換使用。

本文所用術語“第二活性成分”是指他汀類藥物和/或貝特類藥物。

本文所用的術語“他汀類藥物”是一類羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，其主要用于降低膽固醇的產生。他汀類藥物包括但不限于阿托伐他汀(atorvastatin)、瑞舒伐他汀(rosuvastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、匹伐他汀(pitavastatin)、西立伐他汀(cerivastatin)，或它們的藥學上可接受的鹽。在一些實施方式中，所述他汀類藥物是辛伐他汀或其藥學上可接受的鹽。在一些實施方式中，所述他汀類藥物是辛伐他汀。

本文所用的術語“貝特類藥物”是一類激活過氧化物酶體增生因子活化受體α(PPARα)的苯氧酸衍生物，其主要作用是降低甘油三酯水平。貝特類藥物包括但不限于比尼貝特(binifibrate)、苯扎貝特(bezafibrate)、環丙貝特(ciprofibrate)、膽堿非諾貝特(cholinefenofibrate)、克利貝特(clinofibrate)、氯貝丁酯(clofibrate)、非諾貝特(fenofibrate)、吉非貝齊(gemfibrozil)、培馬貝特(pemafibrate)、氯煙貝特(ronifibrate)、雙貝特(simfibrate)，或它們的藥學上可接受的鹽。在一些實施方式中，所述貝特類藥物是非諾貝特或其藥學上可接受的鹽。在一些實施方式中，所述貝特類藥物是非諾貝特。