[發明專利]一種CT胃腸道成像造影劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202011128396.X
• 申請日: 2020-10-20
• 公開（公告）號: CN112587675A
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 錢偉
• 申請（專利權）人: 綠琪（北京）生物科技有限公司
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04
• 代理公司: 廣州本諾知識產權代理事務所(普通合伙) 44574
• 代理人: 朱彩霞

本發明公開了一種化學穩定性較高、CT造影效果和生物相容性較好的CT成像造影劑及其制備方法。本發明的技術方案是以鉍源和硫源為原料，在溶劑熱條件下制備不同粒徑和表面化學修飾的Bi₂S₃納米顆粒作為CT造影劑。

技術領域

一種CT胃腸道造影劑，涉及CT機開展臨床應用時使用的胃腸道造影劑。

背景技術

X-射線計算機斷層攝影術(X-ray computed tomography，CT)是指X射線束環繞人體某一層面進行掃描，測量該層面中各個單位體積的吸收系數，然后用計算機重建的一種無創性成像技術。CT檢查快速、簡單、完全無痛苦，在臨床上廣泛應用。在腹部的檢查中，上腹部的CT檢查主張使用水作為對比劑，由于中下腹和盆腔對X射線的吸收差別極小，CT檢查需要使用陽性造影劑充盈胃腸道，提高對X射線的吸收差別，使圖像的顯示更清晰和準確，提高CT對于腹部疾病診斷和鑒別診斷的準確性。

目前，國內多數醫院使用硫酸鋇(即鋇餐)和碘的化合物作為胃腸道造影劑，但是臨床使用中存在著口感差、胃腸道充盈不充分、胃腸道準備時間長等問題。此外，硫酸鋇和碘的化合物對X射線吸收不強，增強較差，若增加造影劑濃度。硫酸鋇造影劑溶性差，不適用于胃腸道穿孔病人，而碘造影劑的大劑量使用導致的碘過敏性反應等問題。因此，臨床的胃腸道檢測及治療迫切需要性能優異能、夠提供低劑量、低毒副的CT造影劑，能對胃腸道進行疾病進行高質量的實時成像。本發明設計并制備的硫化鉍(Bi₂S₃)納米棒，可用于胃腸道實時成像，具有極好的時間和空間分辨率，在臨床上有一定的應用價值。

發明內容

本發明的目的旨在提供一種化學穩定性較高、CT造影效果和生物相容性較好的CT成像造影劑及其制備方法。

本發明的技術方案是以鉍源和硫源為原料，在溶劑熱條件下制備不同粒徑和表面化學修飾的Bi₂S₃納米顆粒作為CT造影劑。

所述CT胃腸道造影劑由具有良好水溶性和生物相容性的水溶性高分子聚合物和Bi₂S₃納米顆粒組成，其結構為Bi₂S₃納米顆粒為核心，外圍包裹水溶性高分子聚合物。

所述CT胃腸道造影劑的制備方法如下：

1)稱取一定質量的鉍源，加入一定體積的溶劑A，充分溶解，得到溶液A；

2)稱取一定質量水溶性高分子聚合物，加入一定體積的水，溶解后，加入溶液A中，得到溶液B；

3)稱取一定質量的硫源，加入一定體積的溶劑A，充分溶解后，加入溶液B，得到溶液 C；

4)將溶液C移至反應釜中進行溶劑熱反應，在120-200℃的條件下反應2-24h；

5)反應結束后，用水或者無水乙醇洗滌反應產物數次，然后進行冷凍干燥，即得最終產物：包裹水溶性高分子聚合物的Bi₂S₃納米顆粒。

優選地，所述的鉍源為硝酸鉍、醋酸鉍以及硝酸鉍和醋酸鉍的組合；

優選地，所述的溶劑A為乙二醇、無水乙醇或二次水；

優選地，所述的硫源為硫粉、硫代乙酰胺以及硫粉和硫代乙酰胺的組合；

所述Bi₂S₃納米顆粒的粒徑和形貌可控，粒徑大小為5至400nm，優選為10至300nm；更優選為20至260nm；再優選為30至200nm；進一步優選為40至150nm；最優選為45至100nm；

所述納米顆粒為花瓣狀、瓣形或棒狀；