[發明專利]miRNA-328a-3p在制備血管損傷修復或血管生長調控藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011126828.3
• 申請日: 2020-10-20
• 公開（公告）號: CN112107589B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 易晟;王星輝;陳賽玲;張云松;張銳銳
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61P9/00;A61P35/00;A61P9/10;A61P27/02;A61P27/06;A61P25/00
• 代理公司: 南京艾普利德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 張鉑

本發明提供了miR?328a?3p在制備血管損傷修復或血管生長調控藥物中的應用。本發明首次揭示調控miR?328a?3p的表達能夠調控內皮細胞的遷移和血管形成，miR?328a?3p增效劑能夠促進內皮細胞的遷移和血管形成，miR?328a?3p抑制劑能夠抑制內皮細胞的遷移和血管形成。miR?328a?3p可以作為藥物設計靶點，用于治療血管損傷修復或者調控血管生長，以及用于治療與血管增生或血管生長不足有關的疾病。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，特別涉及miRNA-328a-3p在制備血管損傷修復或血管生長調控藥物中的應用。

背景技術

人體神經系統損傷修復屬于世界性重大醫學難題。腦、脊髓損傷及周圍神經損傷已經是全球范圍內嚴重的公共衛生和社會經濟問題。流行病學調查顯示，在發達國家，每年有約23萬人因創傷性腦損傷入院，其中有5萬人因其死亡；我國創傷性腦損傷的發病率成逐年上升趨勢，脊髓損傷每年新增10萬，而周圍神經損傷病人高達30萬例，并且部分或全部喪失神經功能，這嚴重影響了患者的生活質量，并造成巨大的經濟損失和社會負擔。因此，對周圍神經損傷后細胞過程的研究是非常重要的。施萬細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、成纖維細胞和內皮細胞構成周圍神經損傷處的主要細胞群。周圍神經損傷后，施萬細胞去分化，增殖并遷移到損傷部位，吞噬和消化軸突和髓鞘碎片，形成Büngner帶，然后在再生軸突周圍重新分化形成髓鞘。除了施萬細胞介導的軸突生長外，內皮細胞介導的血管生成對器官生長和組織再生也至關重要。血管生成和血運重建與神經組織重塑密切相關，對神經再生和重支配至關重要，因為充分的血管化有助于維持細胞存活并避免中心壞死。近期研究表明，血管先于施萬細胞在橋內形成，并引導施萬細胞遷移至靶器官。因此，促進血管形成不僅可以促進血液供應，而且可以促進施萬細胞遷移，進一步促進周圍神經再生。

微小RNA(microRNA，miRNA)是一類長度約20-24nt的具有進化保守性的非編碼小分子RNA，研究表明，miRNA無論在正常生理過程還是在疾病過程中都是重要的調節因子，在組織細胞的生長發育、增殖、分化、及腫瘤的發生發展中發揮重要的調控作用。越來越多的證據表明miRNA在神經發育、神經退行性變以及神經再生中起著重要的調節作用，可作為臨床潛在的治療靶標。

根據miRbase數據庫(http://mirbase.org/)，miR-328a-3p先前被命名為miR-328或miR-328a。miR-328參與了多種生物學活動，如細胞凋亡，棕色脂肪組織分化和葡萄糖攝取等。新的研究表明，miR-328與多種疾病相關聯，包括白血病、房顫、椎間盤退變和肝細胞癌。

發明內容

本發明首次揭示了miR-328a-3p與內皮細胞的遷移和血管形成之間的關系，證明了miR-328a-3p調節劑能夠調控血管的形成。

本發明具體技術方案如下：

miR-328a-3p在制備血管損傷修復和血管生長調控藥物中的應用。

miR-328a-3p在人和大鼠間高度保守，本發明所述miR-328a-3p核苷酸序列為5’CUGGCCCUCUCUGCCCUUCCGU 3’(SEQ ID NO:1)。

本發明所述的應用，miR-328a-3p作為活性物質，或者作為藥物設計靶點設計miR-328a-3p的抑制劑或增效劑，miR-328a-3p或其miR-328a-3p增效劑能夠促進內皮細胞的遷移和血管形成，所述miR-328a-3p抑制劑能夠抑制內皮細胞的遷移和血管形成。

本發明一個示例，所述抑制劑是miR-328a-3p的反義核酸或miR-328a-3p反義核酸的表達載體，所述增效劑是miR-328a-3p模擬核酸。