[發明專利]一類飽和六元環并雜環類化合物、制備方法和用途

有效

• 申請號: 202011126548.2
• 申請日: 2020-10-20
• 公開（公告）號: CN112094269B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 萬惠新;查傳濤;馬金貴;潘建峰
• 申請（專利權）人: 上海凌達生物醫藥有限公司;上海凌濟生物科技有限公司
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;C07D498/22;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/519;A61K31/5383;A61K31/496
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 賈軍華;徐迅

1.一種如通式I所示的飽和六元環并雜環類化合物，或其藥學上可接受的鹽，

式中：

R1獨立地選自氫、鹵素；

R2、R3獨立地為氫；

Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh分別獨立地選自氫、鹵素、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基，其中，所述C1-C6烷基可以被氰基取代；

M獨立地選自N或CR4，R4選自H、鹵素、氰基、C₁-C₆烷基，或者Rg或Rh可以與R4基團形成5-8元飽和或部分不飽和環系；所述環上的一個或多個氫原子可以被選自下組的取代基取代：氘、鹵素、羥基、C1-C8烷基、酰基；

M1獨立地為N；

R5獨立地選自氫、鹵素，m獨立地選自0-6的整數；

X、Y、Z獨立地選自N或CR6，R6獨立地選自H、鹵素、C₁-C₆烷基、3-8元環烷基或雜環烷基、5-12元芳基或雜芳基；

Ar獨立地選自取代或未取代的苯基和吡啶基，或者取代或未取代的萘基、萘啶基、吲唑基、苯并咪唑基；所述的取代是指被選自下組的一個或多個取代基取代：氫、鹵素、C1-C4的烷基、羥基、氨基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基。

2.如權利要求1所述的化合物，其為通式(IIA)、(IIB)、(IIC)所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽：

其中，R1、R2、R3、R5、R6、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh、M、M1、Ar、m如權利要求1中所定義。

3.如權利要求1或2所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，M獨立地選自N或CR4；其中，R4選自H、氰基；

或者R4與Rh形成5-8元飽和或部分不飽和環系；所述環上的一個或多個氫原子可以被選自下組的取代基取代：氘、C1-C8烷基、酰基。

4.如權利要求1所述的式I化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，其具有式(III-A)所示的結構：

其中，Ri和Rj各自獨立地選自：H、鹵素、羥基、C1-C6烷基；或者Ri和Rj結合形成＝O；

G選自O、NR7、CR8R9；其中，R7選自：H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基，R8和R9各自獨立地選自：H、鹵素；

R1、R2、R3、R5、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Ar、m、X和Y如權利要求1中所定義。

5.如權利要求1所述的式I化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，Ar獨立地選自取代或未取代的苯基和吡啶基，或者取代或未取代的萘基、萘啶基、吲唑基、苯并咪唑基；所述的取代是指被選自下組的一個或多個取代基取代：氫、鹵素、C1-C4的烷基、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基。

6.如權利要求1或2所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R1選自氫、氟、甲基、氰基。

7.如權利要求5所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，Ar獨立地選自取代或未取代的苯基，或者取代或未取代的萘基、萘啶基、吲唑基、苯并咪唑基；所述的取代是指被選自下組的一個或多個取代基取代：氫、鹵素、C1-C4的烷基、羥基。

8.如權利要求1或2所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh分別獨立地選自氫、氟、甲基、羥甲基、氰基亞甲基。

9.如權利要求4所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf分別獨立地選自氫、氟、甲基、羥甲基、氰基亞甲基。