[發(fā)明專利]苯并硒唑酮類化合物及其應(yīng)用和一種殺菌劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011126445.6
• 申請(qǐng)日: 2020-10-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112209899B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 萬(wàn)堅(jiān);任彥亮;文武強(qiáng);黃運(yùn)遠(yuǎn);魏林;曹宏軒;饒立;馮玲玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D293/12
• 分類號(hào): C07D293/12;C07D491/107;C07D421/06;C07D421/10;A61K31/41;A61K31/473;A61K31/5377;A61K31/4178;A61K31/4196;A61P31/10
• 代理公司: 北京潤(rùn)平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11283
• 代理人: 陳靜;劉依云

本發(fā)明涉及抗真菌藥領(lǐng)域，公開(kāi)了苯并硒唑酮類化合物及其應(yīng)用和一種殺菌劑，所述苯并硒唑酮類化合物具有式(I)所示的結(jié)構(gòu)通式。本發(fā)明提供的苯并硒唑酮類化合物能夠以白色念珠菌果糖?1,6?二磷酸醛縮酶(Ca?FBA?II)為靶點(diǎn)而抑制其活性，并且對(duì)作用靶標(biāo)為細(xì)胞色素P450的藥物而產(chǎn)生的耐藥菌具有良好的抗性效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗真菌藥領(lǐng)域，具體涉及苯并硒唑酮類化合物及其應(yīng)用和一種殺菌劑。

背景技術(shù)

真菌是一類具有細(xì)胞壁和典型細(xì)胞核結(jié)構(gòu)的真核生物，可以進(jìn)行無(wú)性或有性繁殖。目前已知的對(duì)人類具有致病性的真菌超過(guò)300種，不僅嚴(yán)重侵?jǐn)_人類的健康與生活，而且對(duì)牲畜和植物等人類的食物鏈具有威脅。

根據(jù)真菌侵犯人體部位的不同可將其大致分為以下兩類：淺部真菌感染和侵襲性真菌感染。其中，侵襲性真菌感染正逐漸推高患病率和病人的死亡率。而侵襲性真菌感染的主要病原菌是念珠菌屬、曲霉菌屬和隱球菌屬。而由念珠菌屬引起的侵襲性真菌感染占所有侵襲性真菌感染的70～90％，由白色念珠菌引起的侵襲性真菌感染是20種念珠菌中最常見(jiàn)的。

目前已有的抗白色念珠菌的藥物根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同大致可分為以下幾類：白霉素類、恩夫馬芬金、咪唑類和三唑類。其中，最常用的為唑類藥物，例如氟康唑，主要用于治療口咽部和食道念珠菌感染等疾病。

但是，隨著抗菌藥物的大量使用，真菌的耐藥性逐漸顯現(xiàn)出來(lái)。目前，真菌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)展出幾種對(duì)付抗真菌藥物的策略，除了增加外來(lái)藥物的流出之外，還可以通過(guò)修改抗真菌藥物的靶點(diǎn)以提高耐藥性。因此，隨著已有的靶標(biāo)逐漸失效，亟需尋找新靶標(biāo)并對(duì)其進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)。

果糖-1,6-二磷酸醛縮酶(FBA)是糖代謝過(guò)程中的重要調(diào)控酶，可以催化果糖-1,6-二磷酸(FBP)可逆的裂解成3-磷酸甘油醛(GAP)和磷酸二羥丙酮(DHAP)，為生物體代謝提供ATP和底物。自然界存在兩種醛縮酶(FBA-I和FBA-II，F(xiàn)BA-I主要存在于高等生物的組織中，F(xiàn)BA-II要存在于真菌和細(xì)菌細(xì)胞中)。已有文獻(xiàn)表明白色念珠菌果糖-1,6-二磷酸醛縮酶Ca-FBA-II是抑制白色念珠菌生長(zhǎng)活性的重要靶標(biāo)之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)果糖-1,6-二磷酸醛縮酶靶點(diǎn)提供一種新的抗真菌活性的苯并硒唑酮類化合物。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的第一方面提供一種苯并硒唑酮類化合物，所述苯并硒唑酮類化合物具有式(I)所示的結(jié)構(gòu)通式，

其中，在式(I)中，

R₁選自H、C_1-3的烷氧基；

L和R選自以下方式中的至少一種：

方式1：L不存在，R選自取代的苯基、取代的吡啶基、取代的噻唑基、-OH、-NH₂、R中任選存在的取代基各自獨(dú)立地選自C_4-6的烷基、苯基、由1-6個(gè)鹵素取代的C_1-6的烷基、(C_1-6的烷基)-CO-、氰基、鹵素、NH₂-CO-、苯基-CO-、(C_1-6的烷基)-NH-CO-NH-、(C_1-6的烷基)-苯基-NH-CO-NH-和苯基-(C_1-6的烷基)-NH-CO-NH-中的至少一種；