[發明專利]包含DAP12和共刺激信號分子信號域的嵌合受體及其使用方法

在審

• 申請號: 202011122767.3
• 申請日: 2020-10-19
• 公開（公告）號: CN114369168A
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 王恩秀;汪晨
• 申請（專利權）人: 南京卡提醫學科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/85;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京植德律師事務所 11780
• 代理人: 唐華東

1.一種嵌合抗原受體，其包含第一融合肽和第二融合肽，其中：

所述第一融合肽包含抗原結合結構域和跨膜結構域；

所述第二融合肽包含跨膜結構域、胞質結構域和共刺激結構域。

2.權利要求1所述的嵌合抗原受體，其中，所述第二融合肽的跨膜結構域通過電荷相互作用與第一融合肽的跨膜結構域相互作用，或所述第二融合肽通過胞質結構域內的磷酸化ITAM序列與信號分子相互作用；

優選地，所述第一融合肽的跨膜結構域是KIR跨膜結構域；優選地，所述KIR跨膜結構域選自KIR2DS2、KIR2DL3、KIR2DL1、KIR2DL2、KIR2DL4、KIR2DL5A、KIR2DL5B、KIR2DS1、KIR2DS3、KIR2DS4、KIR2DS5、KIR3DL1、KIR3DS1、KIR3DL2、KIR3DL3、KIR2DP1和KIR3DPI；更優選地，所述KIR跨膜結構域是KIRS2或KIR2DS2；優選地，所述KIRS2包含與SEQ ID NO 8所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；更優選地，所述KIRS2的氨基酸序列如SEQ ID NO 8所示；優選地，所述KIR2DS2包含與SEQ IDNO 9所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；更優選地，所述KIR2DS2的氨基酸序列如SEQ ID NO 9所示；

優選地，所述第二融合肽的跨膜結構域是DAP12跨膜結構域；優選地，所述DAP12的跨膜結構域包含與SEQ ID NO 14所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；更優選地，所述DAP12的跨膜結構域的氨基酸序列如SEQ IDNO 14所示。

3.權利要求1或2所述的嵌合抗原受體，其中，所述共刺激結構域選自4-1BB、CD28、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、LFA-1、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3；

優選地，所述共刺激結構域是4-1BB；優選地，所述4-1BB包含與SEQ ID NO 5所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；更優選地，所述4-1BB的氨基酸序列如SEQ ID NO 5所示。

4.權利要求1-3任一項所述的嵌合抗原受體，其中，所述胞質結構域選自DAP12、KIR；

優選地，所述胞質結構域為DAP12的胞質結構域；優選地，所述DAP12的胞質結構域包含與SEQ ID NO 15所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；更優選地，所述DAP12的胞質結構域的氨基酸序列如SEQ ID NO 15所示。