[發(fā)明專利]一種1,1-環(huán)丙烷二羧酸酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011122398.8
• 申請日: 2020-10-20
• 公開（公告）號: CN112142619B
• 公開（公告）日: 2023-01-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉幸海;溫勇輝;沈鐘華;翁建全;譚成俠
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07C233/59
• 分類號: C07C233/59;C07C233/60;C07C231/02;A01N37/24;A01N37/22;A01P13/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本申請公開了一種1,1?環(huán)丙烷二羧酸酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用，所述1,1?環(huán)丙烷二羧酸酰胺類化合物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：式(I)中兩個取代苯環(huán)的結(jié)構(gòu)相同，每個取代苯環(huán)上的取代基R數(shù)量為1?3個，取代基R選自H、鹵素、C1?C4烷基、C2?C4酯基或C1?C3烷氧基。本發(fā)明提供的1,1?環(huán)丙烷二羧酸酰胺類化合物為具有高效除草作用的新化合物，為新型除草劑的研發(fā)提供了基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含環(huán)丙烷基的酰胺類化合物，具體涉及一種1,1-環(huán)丙烷二羧酸酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

在農(nóng)業(yè)中農(nóng)藥是最經(jīng)濟與有效的提高農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)量和質(zhì)量的方法。細菌、真菌、植物體內(nèi)的支鏈氨基酸——纈氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)與異亮氨酸(Ile)的生物合成非常重要。植物體內(nèi)支鏈氨基酸的合成受阻，會影響植物的光合作用以及生長。支鏈氨基酸合成過程中需要的第一個酶是乙酰乳酸合成酶(ALS或AHAS,EC 2.2.1.6)、酮醇酸還原異構(gòu)酶(KARI,EC 1.1.1.86)以及二羥基酸脫水酶(DHAD,EC 4.2.1.9)，并且這三種酶在哺乳動物中不存在，這個特征提供了找到潛在除草劑靶標的機會。通過抑制這三種酶的活性，阻礙支鏈氨基酸的產(chǎn)生而使植物生長停滯，光合作用受阻將導(dǎo)致植物逐漸死亡。酮醇酸還原異構(gòu)酶(KARI)作為支鏈氨基酸合成過程中的一個關(guān)鍵酶，將其作為除草劑靶標以尋找新型綠色高效的除草劑是十分必要的。KARI酶抑制劑的設(shè)計合成仍在不斷開發(fā)中，盡管還未曾發(fā)現(xiàn)具有高效體內(nèi)體外抑制活性的化合物，但以KARI為靶標的除草劑研究具有非常廣闊的空間和前景，有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種1,1-環(huán)丙烷二羧酸酰胺類化合物的制備方法及其應(yīng)用。

本發(fā)明的1,1-環(huán)丙烷二羧酸酰胺類化合物，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：

式(I)中兩個取代苯環(huán)的結(jié)構(gòu)相同，每個取代苯環(huán)上的取代基R數(shù)量為1-3個，取代基R選自H、鹵素、C1-C4烷基、C2-C4酯基或C1-C3烷氧基，優(yōu)選為3,4-F₂、4-Cl、2,5-(Cl)₂、4-CH₃、4-COOCH₃、2,6-(Cl)₂、2,5-(OCH₃)₂、4-OCH₃、3-Cl、3,4-(CH₃)₂、4-CF₃、4-F、H、2,4-F₂、2-F、4-Br、3-Br、4-OC₂H₅、2-OCH₃、4-C(CH₃)₃、2-CH₃-3-Cl、2,4-(CH₃)₂、3-F、2-C₂H₅或2,4,6-(CH₃)₃。

所述的一種1,1-環(huán)丙烷二羧酸酰胺類化合物的制備方法，其特征在于具體步驟如下：

1)將丙二酸二乙酯和堿性物質(zhì)在有機溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，滴加1,2-二溴乙烷后加熱回流反應(yīng)，將反應(yīng)后的混合物過濾后旋蒸，將旋蒸后剩余液用水洗后再用乙醚萃取，萃取后有機層再經(jīng)減壓蒸餾接收餾分，得到式(II)化合物；

2)往氫氧化鈉水溶液中加入乙醇后，滴加式(II)化合物后水浴加熱，反應(yīng)結(jié)束后室溫攪拌過夜，用乙醚萃取未反應(yīng)的酯，萃取后水層用鹽酸酸化至將要析出固體后用乙醚萃取，萃取后有機層經(jīng)再經(jīng)無水硫酸鈉干燥后旋干得到式(III)化合物；