[發明專利]一種用于肝細胞癌診斷的生物標志物及其應用

有效

• 申請號: 202011120697.8
• 申請日: 2020-10-19
• 公開（公告）號: CN112280857B
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: 趙倩偉;章金濤;張振東;李金霞;許芳
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/573
• 代理公司: 鄭州芝麻知識產權代理事務所(普通合伙) 41173
• 代理人: 李瓊

本發明涉及一種用于肝細胞癌診斷的生物標志物，該生物標志物為NDUFB3蛋白或其mRNA，通過檢測臨床肝細胞癌組織樣本中NDUFB3蛋白或其mRNA的表達水平，與癌旁正常肝組織相比，肝細胞癌組織樣本中NDUFB3蛋白或其mRNA明顯低表達，因此可將NDUFB3蛋白或其mRNA作為肝細胞癌早期臨床診斷的依據。本發明還公開了肝細胞癌診斷生物標志物NDUFB3蛋白或其mRNA的應用，包括制備診斷肝細胞癌檢測試劑及制備靶向治療肝細胞癌藥物中的應用，NDUFB3過表達對肝細胞癌細胞的生長發揮顯著的抑制作用。本發明為肝細胞癌的早期診斷提供了新的生物標志物NDUFB3蛋白或其mRNA，并且NDUFB3蛋白或其mRNA可以作為治療肝細胞癌的新型靶點，為篩選診治肝細胞癌藥物及治療肝細胞癌提供了新方向。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種用于肝細胞癌診斷的生物標志物及其應用。

背景技術

原發性肝癌是高度惡性的腫瘤，根據國際癌癥研究機構公布的GLOBOCAN 2018資料顯示，肝癌的發病率和死亡率在所有癌癥中分別位列第6位和第4位。肝癌的死亡率在我國高居腫瘤死亡率的第3位。肝癌患者中90％以上為肝細胞癌患者，肝細胞癌具有易轉移與復發的特點，其五年生存率不足10％。肝細胞癌的發生發展與多種癌基因過度表達，以及抑癌基因的失活密切相關。因此，揭示肝細胞癌發生發展的分子機制，對肝細胞癌早期診斷與針對肝細胞癌治療的藥物開發至關重要。

腫瘤細胞的生長需要大量能量供應，線粒體氧化磷酸化系統(OXPHOS)是真核細胞中能量產生的主要場所。研究發現，線粒體中呼吸鏈復合物Ⅰ由多種亞基組成，其功能異常會影響線粒體功能及活性氧(ROS)產生，調控癌細胞的代謝可塑性并影響腫瘤內部的氧化應激環境，與癌癥發展有密切聯系。通過檢測復合物Ⅰ亞基在臨床肝細胞癌患者中的表達水平，研究其在肝細胞癌發展過程中的作用機制，能夠為肝細胞癌的臨床診斷與治療提供候選標志物和作用靶點。但是，目前關于復合物Ⅰ亞基在肝細胞癌發展中的作用仍然存在大量未知領域。

生物標志物聯合影像技術是臨床肝細胞癌診斷的主要方法。研究發現與肝細胞癌相關的生物標志物類型包括蛋白質，microRNA，長鏈非編碼RNA等。但是大部分標志物在肝細胞癌診斷中存在靈敏性低或特異性較差的問題。目前，已被廣泛用于臨床肝細胞癌診斷的生物標志物為蛋白質，如甲胎蛋白(AFP)，作為肝細胞癌臨床診斷的黃金標準，但是在早期患者的診斷中，其診斷準確性較低。因此，尋找新的生物標志物，提高肝細胞癌臨床診斷的靈敏性與準確性，有助于肝細胞癌早期防治。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的目的之一在于提供一種用于肝細胞癌診斷的生物標志物，該生物標志物為肝細胞癌的早期診斷提供依據。

本發明的目的之二在于提供一種上述肝細胞癌診斷生物標志物的應用。

本發明的目的之一采用如下技術方案實現：

一種用于肝細胞癌診斷的生物標志物，所述生物標志物為NDUFB3蛋白或其mRNA。

本發明的目的之二采用如下技術方案實現：

上述肝細胞癌診斷生物標志物的應用，所述生物標志物在制備診斷肝細胞癌檢測試劑中的應用。

進一步地，所述檢測試劑用于檢測生物樣品中NDUFB3蛋白或其mRNA的表達水平。

進一步地，所述生物樣品來自待檢測對象的新鮮組織。

進一步地，所述生物標志物在制備靶向治療肝細胞癌藥物中的應用。

相比現有技術，本發明的有益效果在于：