[發明專利]具有殺滅瘧原蟲作用的沙雷氏菌脂肪酶及其編碼基因

在審

• 申請號: 202011120520.8
• 申請日: 2020-10-19
• 公開（公告）號: CN114381445A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 王四寶;高涵
• 申請（專利權）人: 中國科學院分子植物科學卓越創新中心
• 主分類號: C12N9/20
• 分類號: C12N9/20;C12N15/55;A61K38/46;A61P33/06
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

1.一種分離的多肽，其特征在于，所述多肽具有以下特征：

為分離自沙雷氏菌的多肽，或其保守性變異多肽或同源物；

其序列中包含催化脂肪水解的催化結構域、Helix結構域和β-roll結構域，具有脂肪水解酶活性；

特異性靶向于病原體細胞膜，破壞其細胞膜結構。

2.如權利要求1所述的多肽，其特征在于，所述催化結構域具有相應于SEQ ID NO:1中第135～217位所示的氨基酸序列；較佳地，所述催化結構域含有GxSxG為基序的催化中心；包含一個Ser，其相應于SEQ ID NO:1所示氨基酸序列中第207位的絲氨酸或

所述沙雷氏菌包括：解脲沙雷氏菌(Serratia ureilytica)，粘質沙雷菌(Serratiamarcescens)，深紅沙雷氏菌(Serratia rubidaea)，液化沙雷氏菌(Serratialiquefaciens)，普城沙雷菌(Serratia plymuthica)，無花果沙雷氏菌(Serratiaficaria)，格氏沙雷氏菌(Serratia grimesii)。

3.如權利要求1或2所述的多肽，其特征在于，所述多肽包括選自：

(a)SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的多肽；

(b)與SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列有至少70％相同性，且具有(a)所限定的多肽的功能的多肽；

(c)將(a)所限定的多肽的氨基酸序列經過一個或多個氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的，且具有(a)所限定的多肽的功能的多肽；

(d)(a)～(c)任一所述多肽的片段，其包含有該多肽的催化結構域、Helix結構域和β-roll結構域，且具有(a)所限定的多肽的功能；

(e)(a)～(d)任一所述多肽的N或C末端添加標簽序列，或在其N末端添加信號肽序列后形成的多肽；或

(f)(a)～(e)任一所述多肽經組合構成的多肽復合物。

4.如權利要求3所述的多肽，其特征在于，所述多肽包括選自：具有SEQ ID NO:2，SEQID NO:3，SEQ ID NO:4，SEQ ID NO:5，SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7所示氨基酸序列的多肽。

5.分離的多核苷酸，包含選自下組的多核苷酸：

(1)編碼如權利要求1～4任一所述多肽的多核苷酸；

(2)與多核苷酸(1)互補的多核苷酸。

6.一種載體，它含有權利要求2所述的多核苷酸。

7.一種基因工程細胞，其特征在于，它含有權利要求6所述的載體，或其基因組中整合有權利要求5所述的多核苷酸。

8.制備權利要求1～4任一所述多肽的方法，包括：(i)培養權利要求4所述的基因工程細胞；(ii)收集含有權利要求1所述的多肽的培養物；(iii)從培養物中分離出權利要求1所述的多肽。

9.權利要求1～4任一所述多肽或編碼該多肽的多核苷酸的用途，用于：

抑制病原體；

制備抑制病原體的組合物；或

制備防治病原體感染相關疾病的組合物。

10.如權利要求9所述的用途，其特征在于，所述多肽通過特異性靶向于病原體細胞膜，破壞其細胞膜結構發揮抑制作用；較佳地，所述多肽選擇性破壞病原體細胞膜，不損害病原體宿主的細胞膜。