[發(fā)明專利]成纖維細胞生長因子FGF21在制備治療皮膚紫外損傷的藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011119801.1
• 申請日: 2020-10-19
• 公開（公告）號: CN112023026B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發(fā)明（設計）人: 趙葉利;林麗;葉莎莎;林靜靜;王雪;王鵬
• 申請（專利權）人: 溫州醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61P17/16
• 代理公司: 哈爾濱華夏松花江知識產權代理有限公司 23213
• 代理人: 侯靜

成纖維細胞生長因子FGF21在制備治療皮膚紫外損傷的藥物中的應用，涉及成纖維細胞生長因子FGF21在制備治療皮膚紫外損傷的藥物中的應用。本發(fā)明的目的是為了解決缺少治療UVB引起皮膚損傷的藥物的問題，提供成纖維細胞生長因子FGF21在制備治療皮膚紫外損傷的藥物中的應用。成纖維細胞生長因子FGF21在制備治療皮膚紫外損傷的藥物中的應用，F(xiàn)GF21能夠提高UVB照射后人表皮細胞(HacaT)和真皮成纖維細胞(NIH?3T3)的存活率，同時發(fā)現(xiàn)其作用機制與抑制細胞的凋亡有關。本發(fā)明適用于生物制藥領域。

技術領域

本發(fā)明涉及成纖維細胞生長因子FGF21在制備治療皮膚紫外損傷的藥物中的應用。

背景技術

UVB作為太陽光的成分之一，其波長范圍在280-315nm。長期或短期大量暴露于UVB，會引起皮膚炎癥、光老化甚至癌癥的風險，因而UVB一直是人們重點的防范對象。UVB照射對皮膚的影響存在差異。對于表皮細胞，UVB照射主要誘導其凋亡。而對于真皮細胞，UVB照射一方面引起真皮細胞釋放炎性因子，進而誘導并激活免疫細胞游走到損傷部位，最終引發(fā)皮膚炎癥；一方面UVB照射也可抑制真皮成纖維細胞合成膠原的能力的同時，提高基質金屬蛋白酶活力升高，致使真皮組織中的膠原成分丟失，從而引發(fā)光老化的現(xiàn)象。此外，UVB也可直接影響真皮成纖維細胞的生長、增殖和凋亡，從而損傷真皮組織。

目前對于UVB的防護主要集中于防曬霜等的使用，其主要是對UVB的物理阻擋和化學吸收，但對于UVB已經造成的皮膚損傷沒有修復能力。同時，關于UVB治療藥物的研究近年來也一直處在瓶頸之中，其原因在于我們對UVB引起皮膚損傷的病理認識還不夠深入，缺乏對其有效的治療策略和方法。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是為了解決缺少治療UVB引起皮膚損傷的藥物的問題，提供成纖維細胞生長因子FGF21在制備治療皮膚紫外損傷的藥物中的應用。

本發(fā)明成纖維細胞生長因子FGF21在制備治療皮膚紫外損傷的藥物中的應用。

FGF21是FGF家族新發(fā)現(xiàn)的一個安全、有效的內分泌調節(jié)因子。它在肝臟和皮膚組織中都有表達。FGF1和FGF2作為治療皮膚受損的經典藥物，在臨床上治療皮膚損傷修復存在一個很嚴重的弊端，它們可誘導細胞增殖，從而增加臨床用藥風險和瘢痕形成。但FGF21是FGF家族中目前發(fā)現(xiàn)的唯一不具備促有絲分裂活性的因子，從而徹底消除了人們對于致瘤性和美觀的擔憂。FGF21具有強大抗炎和組織修復功能。FGF21在糖尿病腎病、糖尿病心肌病以及糖尿病皮膚創(chuàng)面愈合等疾病中發(fā)揮著修復受損的組織。高血糖引發(fā)細胞功能障礙是糖尿病創(chuàng)面難以愈合的主要原因:正常創(chuàng)面愈合是一個復雜而有序、需要多因素共同協(xié)調的動態(tài)過程，包括止血、炎癥反應、細胞遷移和增殖、組織重構四個階段。這些階段互相聯(lián)系并相互交叉，其中任何一個階段的異常都會影響整個愈合過程。但糖尿病引發(fā)的皮膚潰瘍愈合延遲，其原因在于糖尿病傷口愈合的病理復雜而多樣。在眾多原因中，高血糖使細胞的形態(tài)和功能受到損傷是糖尿病創(chuàng)面難以愈合的主要原因。一方面，高血糖使血管內皮細胞、成纖維細胞和角質細胞的增殖、遷移等功能受到抑制，進而阻斷血管、肉芽組織和再上皮化的形成，最終導致糖尿病創(chuàng)面難以愈合。另一方面，高血糖誘導的巨噬細胞功能發(fā)生障礙，M1表型巨噬細胞占優(yōu)勢。M1表型巨噬細胞主要釋放TNFα、IL-6和IL-1β等促炎性細胞因子，由此引發(fā)的持續(xù)炎癥反應是糖尿病創(chuàng)面愈合延遲的另外一個原因。相反，處與劣勢的M2表型巨噬細胞產生抗炎因子(IL-10、IL-4)和營養(yǎng)因子(TGFβ)可以抑制炎癥、修復受損組織和神經，這對于創(chuàng)面愈合是有益的。那么，通過調控T2D皮膚創(chuàng)傷后巨噬細胞活化和功能，抑制M1表型或者促進其向M2表型轉變，可有效減輕創(chuàng)面部位持續(xù)的炎癥反應，促進創(chuàng)面修復和神經?；谝陨戏治觯纳萍毎墓δ苁侵委熖悄虿?chuàng)面愈合的關鍵步驟。