[發明專利]鴉膽子苦醇用于制備Nrf2/HO-1信號通路抑制劑的用途

在審

• 申請號: 202011115620.1
• 申請日: 2020-10-19
• 公開（公告）號: CN112057446A
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 胡祥宇;刁慶春;吳燕;潘琦;張斌;陳茜;盧昊;馮林
• 申請（專利權）人: 重慶市中醫院
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P17/06
• 代理公司: 西安銘澤知識產權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 崔瑞迎

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及鴉膽子苦醇用于制備Nrf2/HO?1信號通路抑制劑的用途。該Nrf2/HO?1信號通路抑制劑為鴉膽子苦醇，其能夠通過作用let?7b靶向IL6，特異性干擾Nrf2/HO?1信號通路，來抑制角質細胞遷移和促進過度增殖的角質細胞凋亡來達到治療銀屑病的目的。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及鴉膽子苦醇用于制備Nrf2/HO-1信號通路抑制劑的用途。

背景技術

銀屑病(psoriasis)是一種多基因遺傳性的慢性、復發性、炎癥性皮膚病。根據WorldPsoriasisDayconstortium的報道，銀屑病在全世界范圍內的發病率為3％。我國2007年11月-2008年9月對中國六省市銀屑病流行病學調查得出本病的患病率為0.59％。由于銀屑病病因不明，缺乏特效藥物，多年來研究人員一直致力于病因、發病機理與新藥的探索，但仍然未取得根本性突破，包括生物治療。

Nrf2的靶基HO-1是熱休克蛋白(HSP32)家族的一員，多數哺乳動物組織中HO-1的基礎水平很低。但是UV輻射、一氧化氮、低氧等刺激將誘導HO-1的表達量升高。HO-1在腎細胞癌、結腸癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌等多種人類癌細胞中都被檢測到過表達。HO-1在癌細胞中的生物學功能是通過抗氧化和抗凋亡來增強細胞的耐受能力，對抗治療。有文獻報道放療效果與癌細胞中HO-1水平之間的聯系，研究結果表明HO-1的超表達大大增加了胰腺癌細胞對放療的耐受能力；另一方面HO-1基因敲除后影響了胰腺癌細胞的增殖能力，對放療的敏感性也隨之升高。Ewing等證實HO-1的超表達能保護內皮癌細胞的活性，抑制放療引起的凋亡；而當HO-1水平受到干擾，內皮癌細胞的凋亡率明顯升高。最近還有研究發現HO-1協同參與消除磷酸酶PTEN，增強腫瘤細胞的侵襲能力。

但是Nrf2/HO-1信號通路異常導致銀屑病的發生鮮有報道，為此提供一種Nrf2/HO-1信號通路抑制劑，為靶向治療Nrf2/HO-1信號通路的疾病及HO-1信號通路科學研究提供新的策略。

發明內容

本發明的目的在于提供鴉膽子苦醇用于制備Nrf2/HO-1信號通路抑制劑的用途。

進一步的，所述Nrf2/HO-1抑制劑能靶向促進let-7b的表達。

進一步的，所述Nrf2/HO-1抑制劑能靶向促進IL6的表達。

進一步的，所述Nrf2/HO-1抑制劑能夠抑制HO-1的表達。

進一步的，所述Nrf2/HO-1抑制劑能夠用于制備預防或治療Nrf2/HO-1信號通路異常疾病的藥物。

進一步的，所述Nrf2/HO-1抑制劑能夠用于制備抑制人表皮角質形成細胞增殖的藥物。進一步的，所述Nrf2/HO-1抑制劑能夠用于制備促進人表皮角質形成細胞凋亡的藥物。

進一步的，所述Nrf2/HO-1抑制劑能夠用于制備抑制人表皮角質形成細胞遷移的藥物。

進一步的，所述Nrf2/HO-1抑制劑能夠用于制備抑制人表皮角質形成細胞侵襲的藥物。

進一步的，所述Nrf2/HO-1抑制劑能夠能夠用于制備抑制人表皮角質形成細胞上皮間質轉化的藥物。