[發明專利]SJMHE1多肽在治療周圍神經損傷藥物中的用途

有效

• 申請號: 202011111792.1
• 申請日: 2020-10-16
• 公開（公告）號: CN112043821B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 汪雪峰;馬永賓;董利陽
• 申請（專利權）人: 江蘇大學附屬醫院
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P25/02
• 代理公司: 南京智造力知識產權代理有限公司 32382
• 代理人: 朱旭

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種SJMHE1多肽在治療周圍神經損傷藥物中的用途。本發明證實SJMHE1多肽可以明顯提高周圍神經損傷動物模型中大鼠坐骨神經功能恢復能力，促進坐骨神經的再生，對大鼠坐骨神經軸突的再生、坐骨神經髓鞘的再生均有顯著的有益影響。含有SJMHE1多肽的藥物可以治療周圍神經損傷；同時，SJMHE1多肽是小分子藥物更易機體吸收且無毒副作用，其序列已知便于進行標準化的合成，將其應用于制備治療周圍神經損傷的藥物對造福患者和社會具有重要意義。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種SJMHE1多肽在治療周圍神經損傷藥物中的用途。

背景技術

由于交通事故、疾病等造成的周圍神經損傷已成為臨床的常見病，周圍神經損傷引起的運動和感覺功能喪失，嚴重影響患者生活質量，也造成社會的嚴重負擔。盡管周圍神經損傷部分患者可自發修復，但自發修復需要部分軸突保留連續性通過損傷部位；大量研究是基于開發新穎的生物材料結合支持細胞或生長因子，刺激長距離缺損神經的再生與修復。常用的支持細胞如雪旺細胞、間充質干細胞等來源困難、機體往往需二次損傷才能獲得；添加的生長因子存在穩定性差、效率差等諸多問題，因而尋求周圍神經損傷新的治療方法，造福患者和社會具有重要意義。

近些年來，“衛生假說”認為蠕蟲感染誘導的免疫調節可下調宿主的免疫反應，通過旁抑制宿主對病原體/抗原、過敏、自身免疫等多種炎癥性疾病的免疫反應。蠕蟲分泌的代謝物、蛋白或胞外囊泡可直接誘導調節性T細胞，發揮免疫調節作用。來自于日本血吸蟲蟲卵和成蟲抗原中的小分子多肽SJMHE1由24個氨基酸組成，是人和小鼠HSP60分子共同的T細胞表位，以TLR2依賴的方式誘導CD4⁺CD25⁺ Treg細胞，減少巨噬細胞、樹突狀細胞表面分子的表達；抑制致炎性細胞因子TNF-α、IL-12的產生，誘導MФs和DCs產生大量抗炎性細胞因子IL-10和TGF-β，有效抑制宿主的自身免疫和炎癥反應。但是，其是否可以促進周圍神經損傷修復及功能恢復。迄今為止，國內外尚無血吸蟲多肽SJMHE1相關用于周圍損傷修復的研究報道。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種SJMHE1多肽的新用途。本發明所述SJMHE1為一種天然的免疫調節性多肽，來源于日本血吸蟲蟲卵或成蟲抗原，由24個氨基酸組成，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，即：VPGGGTALLRCIPVLDTLSTKNED。

本發明提供了SJMHE1多肽在制備治療神經性損傷藥物中的用途。

本發明提供了所述的SJMHE1多肽在制備治療周圍神經損傷藥物中的用途。

進一步，所述的神經損傷為周圍神經系統坐骨神經損傷。本發明所述藥物包括以JMHE1多肽為有效成分的制劑以及藥學上可以接受的輔料。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：

本發明通過一系列的實驗證實SJMHE1多肽可以明顯提高周圍神經損傷動物模型中大鼠坐骨神經功能恢復能力，促進神經損傷后運動功能的恢復；促進坐骨神經的再生，對大鼠坐骨神經軸突的再生、坐骨神經髓鞘的再生均有顯著的有益影響。SJMHE1促進巨噬細胞遷移致損傷部位，誘導致再生的M2型巨噬細胞極化，促進周圍損傷神經再生；以SJMHE1多肽為有效成分的藥物制劑可以治療周圍神經損傷；同時，SJMHE1多肽是小分子藥物更易機體吸收且無毒副作用，其序列已知便于進行標準化的合成，將其應用于制備治療周圍神經損傷的藥物對造福患者和社會具有重要意義。

附圖說明

圖1是大鼠損傷坐骨神經功能恢復對照圖；圖中，A是大鼠步行軌跡對照圖；B是坐骨神經功能指數對照圖；

圖2是大鼠坐骨神經再生對比圖，圖中，A是對照組，B是實驗組；

圖3是大鼠再生的神經纖維HE染色對比圖；