[發(fā)明專(zhuān)利]界面修飾的疝氣片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011110424.5
• 申請(qǐng)日: 2020-10-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114377215B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-01-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊軍政;羅浩;鄭輝;孫佳琦;苗曉莉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 生物島實(shí)驗(yàn)室
• 主分類(lèi)號(hào): A61L31/14
• 分類(lèi)號(hào): A61L31/14;A61L31/16;A61L31/06;A61L31/04
• 代理公司: 華進(jìn)聯(lián)合專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 向薇

本發(fā)明涉及一種界面修飾的疝氣片及其制備方法。所述界面修飾的疝氣片，包括基材，以及負(fù)載于所述基材表面的載藥緩釋微球；所述載藥緩釋微球包括內(nèi)芯以及包裹在內(nèi)芯表面的載體材料；所述內(nèi)芯為負(fù)載有藥物的外泌體；所述載體材料為聚乳酸?羥基乙酸共聚物和/或聚乳酸。該聚丙烯疝氣片在預(yù)防術(shù)后粘連方面顯示了良好的防粘連作用，同時(shí)，生物相容性好，有利于術(shù)后創(chuàng)口愈合。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種界面修飾的疝氣片及其制備方法。

背景技術(shù)

目前市場(chǎng)上采用的疝氣片主要是不可吸收的聚酯補(bǔ)片、聚丙烯補(bǔ)片、膨化聚四氟乙烯補(bǔ)片，主要特征是在體內(nèi)不能被降解吸收，取出時(shí)需要二次手術(shù)。同時(shí)也存在明顯的副作用，如容易產(chǎn)生粘連以及相關(guān)炎癥，術(shù)后有明顯的異物感，以及長(zhǎng)期的不適感，嚴(yán)重者具有慢性疼痛等。其中需要特別指出的是，粘連通常是感染或手術(shù)易引起，粘連的過(guò)程相對(duì)較為復(fù)雜，除受到纖維蛋白溶解機(jī)制失調(diào)的影響外，各種細(xì)胞因素和生長(zhǎng)因子等也對(duì)粘連的形成產(chǎn)生一定的影響。相關(guān)研究表明，術(shù)后粘連如持續(xù)3d未能溶解，則有成纖維細(xì)胞增生，伴隨新生毛細(xì)血管長(zhǎng)入其中，在相互接觸的組織間形成永久性纖維性粘連。因此，改善疝氣片的防粘連作用是十分必要的。

在傳統(tǒng)的疝氣片中，采用的主要是不可吸收的聚酯疝氣片、聚丙烯疝氣片、聚四氟乙烯疝氣片等，上述補(bǔ)片的物理和化學(xué)性能俱佳，但在體內(nèi)不可降解，需要二次手術(shù)取出，并且容易和組織發(fā)生粘連；PLGA或PLA是一種降解性和生物相容性極好的生物材料，它能夠在體內(nèi)完全代謝，最終的降解產(chǎn)物是CO₂和H₂O，對(duì)人體無(wú)毒、無(wú)刺激，被廣泛應(yīng)用于生物工程和醫(yī)學(xué)材料等諸多領(lǐng)域。但是疝氣片的防粘連作用還有待進(jìn)一步改善。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，有必要提供一種界面修飾的疝氣片。該疝氣片在預(yù)防術(shù)后粘連方面顯示了良好的防粘連作用，同時(shí)，生物相容性好，有利于術(shù)后創(chuàng)口愈合。

一種界面修飾的疝氣片，包括基材，以及負(fù)載于所述基材表面的載藥緩釋微球；

所述載藥緩釋微球包括內(nèi)芯以及包裹在內(nèi)芯表面的載體材料；所述內(nèi)芯為負(fù)載有藥物的外泌體；所述載體材料為聚乳酸-羥基乙酸共聚物和/或聚乳酸。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述負(fù)載有藥物的外泌體與所述載體材料的質(zhì)量比為(0.05～5)：1000。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述藥物與所述外泌體的重量比為(1～10)：1。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述外泌體為神經(jīng)干細(xì)胞和/或間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體；和/或所述外泌體通過(guò)下述步驟制備：收集神經(jīng)干細(xì)胞和/或間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)液的上清液，去除雜質(zhì)并濃縮，所得濃縮液采用外泌體提取柱提取，所得提取液濃縮。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述載藥緩釋微球的接觸角為110°以上。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述基材的表面還修飾有第二藥物；進(jìn)一步地，所述外泌體負(fù)載的藥物和所述第二藥物各自獨(dú)立地選自抗菌藥、鎮(zhèn)痛藥、抗病毒藥中的一種或多種；優(yōu)選地，所述抗菌藥選自β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素、氨基糖苷類(lèi)抗生素、四環(huán)素類(lèi)抗生素、氯霉素類(lèi)抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、糖肽類(lèi)抗生素、林可霉素類(lèi)、利福霉素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)抗菌藥、磺胺類(lèi)抗菌藥、呋喃類(lèi)藥、中藥類(lèi)抗生素中的一種或多種；所述鎮(zhèn)痛藥選自鹽酸丁卡因、羅哌卡因、普魯卡因、氯普魯卡因、利多卡因、碳酸利多卡因、布比卡因中的一種或多種；抗病毒藥物選自艾爾巴韋、格卡瑞韋、阿蘇瑞韋、伏西瑞韋、維帕他韋、來(lái)迪派韋索磷布韋、鹽酸達(dá)拉他韋、格卡瑞韋哌侖他韋中的一種或多種。

本發(fā)明還提供所述的界面修飾的疝氣片的制備方法，包括如下步驟：

將所述載藥緩釋微球負(fù)載于所述基材的表面。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，將所述第二藥物負(fù)載于所述基材的表面。