[發明專利]一種具有光熱響應性的可融化水凝膠載藥微球的制備及其在細胞擴增中的應用

在審

• 申請號: 202011110047.5
• 申請日: 2020-10-16
• 公開（公告）號: CN112220758A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 趙遠錦;壽鑫;沈賢;孫維健;王月桐;商珞然
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第二醫院（溫州醫科大學附屬育英兒童醫院）;中國科學院大學溫州研究院（溫州生物材料與工程研究所）
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K39/395;A61K47/36;A61K47/42;A61K47/04;A61K41/00;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 南京鐘山專利代理有限公司 32252
• 代理人: 蔣廈

本發明涉及一種具有光熱響應性的可融化水凝膠載藥微球的制備及其在細胞擴增中的應用,首先利用水凝膠加熱溶解，遇冷固化的性質制備水凝膠微球；將光熱響應性材料和水凝膠溶于熱水中得到均一的光熱響應性材料?水凝膠水溶液，在攪拌條件下將所制備的光熱響應性材料?水凝膠水溶液分散到含有乳化劑的油相中，制得油包水型乳液，冷卻乳液，然后分別用乙醚和水抽濾洗滌，即得光熱響應性材料?水凝膠微球；抗體藥物裝載微球得到具有光熱響應性的可融化水凝膠載藥微球。本發明獲得的水凝膠微球具有近紅外光響應和熱響應性，裝載有應用于腫瘤免疫治療所需的抗體，能夠進行藥物的可控釋放，具有應用于腫瘤治療的能力。

技術領域

本發明涉及生物材料領域，具體涉及一種具有光熱響應性的可融化水凝膠載藥微球的制備及其在細胞擴增中的應用。

背景技術

隨著人口老齡化和生存環境的惡化，腫瘤已經成為危害人類健康的重大疾病之一。通常的腫瘤治療方案有外科手術切除、放療和化療等，這些治療手段存在著創傷大、容易復發等問題。隨著對腫瘤發生和發展機制的深入研究，各種新的腫瘤治療方案已經進入臨床。其中，腫瘤免疫治療是一種新興的腫瘤治療方案，是通過激活腫瘤患者自身免疫系統增強自身抗腫瘤能力的一種強有力的腫瘤殺傷治療手段，具有副作用小、適應癥廣等優勢。然而，腫瘤患者體內的腫瘤免疫抑制微環境總是削弱T細胞對腫瘤的殺傷過程。因此，選擇有效的策略來抵消腫瘤免疫抑制微環境、增強人體內源性免疫細胞的腫瘤殺傷活力具有重要意義。

微載體藥物釋放系統，可用于藥物的持續釋放并維持藥物濃度在很小的范圍內波動。然而，大多數藥物釋放體系都是由普通水凝膠制備而成，且水凝膠中負載藥物往往是通過自由擴散的方式穿過水凝膠材料內部交聯的網絡結構來釋放的，其釋放效率低下，不夠智能。因此，在藥物緩釋微載體中引入具有響應能力的特異性材料，如對生理信號或外界刺激(如pH、溫度和光)響應的生物醫學材料，可作為腫瘤免疫治療的智能載藥平臺，具有增強內源性免疫細胞能力的智能藥物緩釋微載體在腫瘤免疫治療中具有廣闊的應用前景。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對上述現有技術的不足，提供一種具有光熱響應性的可融化水凝膠載藥微球的制備及其在細胞擴增中的應用。

本發明基于微載體藥物釋放系統，通過乳液攪拌法，生成具有均一尺寸的光熱響應性的水凝膠載藥微球。本發明獲得的水凝膠微球具有近紅外光響應和熱響應性，裝載有應用于腫瘤免疫治療所需的抗體，能夠進行藥物的可控釋放，具有應用于腫瘤治療的能力。

為實現上述目的，本發明提供的技術方案是：

一種具有光熱響應性的可融化水凝膠載藥微球，其制備方法包括以下步驟：

(1)制備水凝膠微球：首先利用水凝膠加熱溶解，遇冷固化的性質制備水凝膠微球；

(2)制備光熱響應性材料-水凝膠微球：將光熱響應性材料和水凝膠溶于熱水中得到均一的光熱響應性材料-水凝膠水溶液，在攪拌條件下將所制備的光熱響應性材料-水凝膠水溶液分散到含有乳化劑的油相中，制得油包水型乳液，冷卻乳液，然后分別用乙醚和水抽濾洗滌，即得光熱響應性材料-水凝膠微球；

(3)微球的抗體藥物裝載：將步驟(2)所制備的光熱響應性材料-水凝膠微球浸泡在抗體藥物溶液中一段時間；浸泡結束后，用適量PBS緩沖液洗滌數次，置于室溫避光狀態下保存，得到具有光熱響應性的可融化水凝膠載藥微球。

進一步的，所述的光熱響應性材料選自MXene、黑磷、黑磷量子點、石墨烯量子點的一種或兩種以上材料。

進一步的，所述的水凝膠材料選自明膠水凝膠、瓊脂糖凝膠、基質膠中的一種或兩種以上材料。

進一步的，所述的光熱響應性材料-水凝膠微球中，水凝膠材料的比例為0.5％-5％v/v。

進一步的，所述的光熱響應性材料-水凝膠微球中，光熱響應性材料的濃度為10ug/ml-500 ug/ml。