[發明專利]SNase在制備促進糖尿病傷口愈合藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011109965.6
• 申請日: 2020-10-16
• 公開（公告）號: CN112023031A
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: 吳潔;梅銀柳
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K38/46
• 分類號: A61K38/46;A61P17/02;A61P3/10
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

本發明涉及SNase在制備促進糖尿病傷口愈合藥物中的應用，所述的SNase的氨基酸序列為SEQ NO.1，局部應用SNase能有效抑制皮膚傷口過度炎癥反應，促進傷口愈合，增加皮膚傷口組織中肉芽組織和膠原纖維的表達，降低C57BL/6J糖尿病小鼠皮膚組織中炎癥因子的表達水平。本發明可用于治療糖尿病傷口愈合，具有廣泛應用前景。

技術領域

本發明的目的在于提供葡萄球菌核酸酶(Staphylococcal nuclease，SNase)在制備傷口愈合藥物中的應用，本發明涉及藥學及醫學相關領域。

背景技術

炎癥是機體對感染、刺激或損傷的防御性反應，通常情況下，它對人體是有益的，能夠幫助人體清除因刺激或損傷產生的壞死細胞或感染細胞等。然而過度的炎癥反應會損傷機體組織，導致一些疾病的發生，比如類風濕關節炎、銀屑病、傷口不愈合等。過度炎癥是皮膚傷口特別是糖尿病皮膚傷口不愈合的主要原因。過度炎癥反應導致皮膚角質形成細胞和成纖維細胞的增殖及遷移能力下降，細胞的凋亡增加，從而抑制傷口的正常愈合。糖尿病傷口愈合困難已成為糖尿病病人入院率最高的主要原因。在糖尿病病患中，15％的糖尿病病人具有傷口不愈合的癥狀，而在這些病人中84％病人會因為傷口不能愈合而面臨截肢的風險。

同時隨著近年來對糖尿病足慢性潰瘍認識及研究的不斷深入，目前臨床應用于糖尿病足慢性潰瘍的治療方法多種多樣，大多均是在傳統內科治療如藥物控制血糖、抗感染、改善微循壞、營養神經等基礎上，配合局部創面處理，包括對于嚴重感染的慢性潰瘍采取短時間內壞死組織清創，防止下肢感染擴散；采用不同敷料、自體富血小板凝膠、負壓傷口治療(negative-pressure wound therapy，NPWT)、干細胞治療等多種方法為創面的生長提供良好條件，促進肉芽組織增長及創面上皮化，縮短病程，加速創面愈合。

葡萄球菌核酸酶(Staphylococcal nuclease，SNase)是一種胞外核酸酶，由某些金黃色葡萄球菌菌株產生。SNase可以將DNA和RNA降解成寡核苷酸和單核苷酸。SNase由149個氨基酸組成，由于缺失二硫鍵橋，其熱力學穩定性好，分子量小(16.8KDa)，已成為蛋白質折疊研究中的模型系統。SNase具有內源性和外源性5’磷酸二酯酶活性，在pH4-10范圍內均具有較高活性。

發明內容

本發明的目的之一在于提出一種SNase的新用途。

SNase在制備促進過度炎癥引起的傷口愈合的藥物中的應用，其特征在于，所述的SNase的氨基酸序列為SEQ NO.1。

所述傷口為糖尿病皮膚傷口或糖尿病足部潰瘍。所述的SNase由原核表達系統表達獲得。

所述SNase具有加速糖尿病傷口愈合的速度，增加皮膚傷口組織中肉芽組織和膠原纖維的表達，可以抑制皮膚傷口周圍炎癥因子TNF-α及iNOS的表達。

本發明中所使用的SNase參照文獻所述方法制備(洪流，郎君超，賀冬梅，劉坤鋒，吳潔.葡萄球菌核酸酶的制備及性質研究[J].中國藥科大學學報，2017，(第2期)。所述的SNase以不同的注射方式給藥(腹腔注射、皮下注射、皮內注射、肌肉注射)。所述的SNase與藥學常用賦形劑制備而成注射劑。

有益效果：