[發明專利]番瀉苷A在制備用于治療肝癌的藥物中的用途

在審

• 申請號: 202011109088.2
• 申請日: 2020-10-16
• 公開（公告）號: CN112022866A
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: 鄔海龍;樂佳美;傅怡;韓秋琴
• 申請（專利權）人: 上海健康醫學院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P35/00;C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 周瓊

本發明提供了番瀉苷A在制備用于治療肝癌的藥物中的用途。本發明還提供了絲氨酸蛋白酶抑制劑超家族蛋白2作為篩選用于治療肝癌的藥物的靶點的用途。本發明還提供了WNT信號通路抑制劑1作為篩選用于治療肝癌的藥物的靶點的用途。本發明還提供了角蛋白KRT7作為篩選用于治療肝癌的藥物的靶點的用途。本發明還提供了角蛋白KRT81作為篩選用于治療肝癌的藥物的靶點的用途。本發明證明番瀉苷A具有治療肝癌的效果，同時成功地篩選并驗證了番瀉苷SA發揮抗肝細胞癌轉移的靶點及相關通路。

技術領域：

本發明屬于生物醫藥領域，涉及番瀉苷A，尤其是番瀉苷A在制備用于治療肝癌的藥物中的用途。

背景技術：

最新癌癥流行病學數據顯示，原發性肝癌是全球第六大最常見的癌癥，也是第四大癌癥死亡原因。肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)是大多數國家最常見的原發性肝癌類型，約占總病例的75％-85％。過去有多種治療方法用于治療HCC，包括手術切除、化療、局部放療、免疫和系統治療。但由于肝細胞癌術后復發和治療耐藥等原因，其治療效果仍不理想。此外，HCC的術后復發和轉移率極高。近年來，許多中藥因其良好療效和安全性而被研究成為治療癌癥的替代化療藥物，但機制尚不明確。因此，闡明HCC進展的潛在機制可能為這一致命疾病的診斷和治療提供新的策略。

原發性肝癌在中醫學中以其不同主要臨床表現類似于“巖”、“脅痛”、“黃疸”、“肝積”、“瘕瘕”、“膽脹”、“積聚”、“肥氣”、“鼓脹”、“腹痛”、“痞滿”、“痞氣”等多種疾病，多因患者正氣虧虛，血瘀、痰濕、熱毒、氣滯蘊結于肝膽發為癌毒。大黃(Rheum officinaleBaill.)是歷史悠久的著名中藥之一，廣泛用于治療便秘、黃疸、胃腸出血和潰瘍。《神農本草經》記載：“大黃下瘀血，涼血止血，行瘀通經，破癥瘕積聚，食積痞滿、瀉熱通便，推陳致新，通利谷食，安和五臟”，其主要藥效與原發性肝癌的中醫病證范疇相合。目前許多含有大黃的中藥制劑已被臨床用于治療肝病、炎癥和癌癥。此外，大量的體外和體內的研究報道大黃、大黃中藥制劑、大黃提取物和其主要蒽醌類有效成分(如大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素等)均具有治療肝細胞癌的效果和潛力。

番瀉苷A(Sennoside A，SA)是大黃中蒽醌類的主要活性成分，在中國和其他亞洲國家被廣泛用作刺激性瀉藥、減肥藥或膳食補充劑。有報道稱SA可抗菌、抑制酶活性、抑制HIV-1復制、恢復腸道菌群平衡、改善肥胖小鼠的葡萄糖代謝，并可改善非酒精性脂肪肝小鼠的肝臟脂肪變性。此外，最近的一項研究發現SA是一種新型的slingshot家族蛋白抑制劑，可以抑制胰腺癌的轉移。也有報道發現SA通過抑制JAK2/STAT3信號轉導，上調自噬和凋亡蛋白水平，促進前列腺癌細胞株LNCap自噬死亡。盡管有這些少量的抗腫瘤研究，SA對癌癥的生物學效應仍知之甚少，其對HCC的作用機制更是未見報道。因此，尋找一套科學、精確的方法用以篩選及驗證SA抗肝癌轉移的作用靶點，從而探索其分子層面的作用機制十分必要。

迄今為止，SA對癌癥的生物學效應仍知之甚少，其對HCC的作用機制更是未見報道。針對該問題，本申請人經過研究，提供一套快速、精確、可靠的番瀉苷A抗肝細胞癌轉移作用靶點的篩選及驗證方法。通過本發明可成功篩選并驗證出番瀉苷A發揮抗肝細胞癌轉移作用的靶點(靶向蛋白)，有助于從分子層面解釋其抗肝細胞癌轉移作用機理。

發明內容：

針對現有技術中的上述技術問題，本發明提供了番瀉苷A在制備用于治療肝癌的藥物中的用途，所述的這種用途要解決現有技術中的藥物對于治療肝癌的效果不佳的技術問題。

本發明提供了番瀉苷A在制備用于治療肝癌的藥物中的用途。

具體的，所述的番瀉苷A來自大黃有效蒽醌類化合物。

本發明還提供了絲氨酸蛋白酶抑制劑超家族蛋白2(Serpin family E member2,SERPINE2)作為篩選用于治療肝癌的藥物的靶點的用途。