[發明專利]β3-腎上腺素能受體激動劑在制備治療腦損傷的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011107094.4
• 申請日: 2020-10-16
• 公開（公告）號: CN112451522A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 施鄉雨;史凱斌;劉強
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京天壇醫院
• 主分類號: A61K31/426
• 分類號: A61K31/426;A61K45/06;A61P25/00;A61P7/04;A61P7/10
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明屬于醫藥技術領域，涉及β3?腎上腺素能受體激動劑在制備治療或預防腦損傷的藥物中的應用。本發明通過研究發現，β3?腎上腺素能受體激動劑能夠使腦出血模型小鼠腦內的Ly6C^low單核細胞和表達替代激活標志物(CD206和PD?L2)的巨噬細胞增加，腦組織浸潤的中性粒細胞和淋巴細胞減少；促進Ly6C^low單核細胞髓內造血，促進Ly6C^low單核細胞和巨噬細胞表達IL?10，有效可抑制腦出血后局灶性腦部炎癥和水腫，對于治療腦出血后的腦損傷具有重要的臨床應用價值。本發明還公開了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括β3?腎上腺素能受體激動劑，可以作為腦出血引發的腦損傷的治療藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及β3-腎上腺素能受體激動劑在制備治療 或預防腦損傷的藥物中的應用，特別涉及米拉貝隆在制備治療或預防腦損傷 的藥物中的應用。

背景技術

腦出血(intracranial hemorrhage,ICH)是指非外傷性腦實質內血管破裂 引起的出血，占全部腦卒中的20％～30％，急性期病死率為30％～40％。在 我國，腦出血發病率為60～80/(10萬人·年)，患病率為112/10萬人，該數 據遠高于西方國家和其他亞洲國家。有報道，腦出血后1個月的死亡率為 40％，幸存者中多數留有不同程度的運動障礙、認知障礙、言語吞咽障礙、 偏癱等后遺癥。另有資料顯示，腦出血幸存者復發率為20％。可見，腦出血 具備“高發病率、高復發率、高致殘率及高死亡率”的特點。

目前，普遍認為腦出血既可以由血腫的機械作用引起原發性腦損傷，也 可以是腦出血后的繼發性腦損傷。腦出血后血液成分包括紅細胞、白細胞、 巨噬細胞和血漿蛋白(如凝血酶)立即進入腦實質，導致炎癥反應。腦出血 后炎癥反應導致組織損傷、血-腦屏障破壞和大量神經細胞死亡，是引起腦 出血后繼發性腦損傷進而導致神經功能惡化的一個主要因素。腦水腫是腦出 血病情加重的主要原因之一，減輕腦水腫是腦出血的治療關鍵。隨著研究的 深入，認為炎癥因子在腦出血后腦水腫形成過程中扮演了重要角色。

目前，除了開顱手術作為重癥患者的救命措施外，對于腦出血還缺少有 效的外科或公認的藥物治療方法。因此，進一步研究腦出血的病理機制，開 發可供臨床選擇的腦出血后腦損傷的治療藥物，對于改善患者預后，提高患 者生存率和生存質量，具有重要意義。

發明內容

發明要解決的問題

鑒于現有技術中存在的技術問題，例如，對于腦出血引發的原發性腦損 傷和繼發性腦損傷，缺少有效治療手段的問題。為此，本發明提供了β3-腎 上腺素能受體激動劑在制備治療或預防腦損傷的藥物中的應用。

用于解決問題的方案

(1)β3-腎上腺素能受體激動劑在制備治療或預防腦損傷的藥物中的應 用。

(2)根據(1)所述的應用，其中，所述腦損傷為由腦出血引發的腦損 傷；可選地，所述腦損傷包括由腦出血引發的原發性腦損傷和/或繼發性腦損 傷。

(3)根據權利要求(1)或(2)所述的應用，其中，所述腦損傷包括 由腦出血引發的腦水腫、血腫擴大、血腫周圍損傷、腦內炎癥反應和/或神經 功能損傷。

(4)根據(1)-(3)任一項所述的應用，其中，所述β3-腎上腺素能 受體激動劑為米拉貝隆。

(5)根據(1)-(4)任一項所述的應用，其中，所述藥物還包括一種 或多種藥學上可接受的載體；可選地，所述藥學上可接受的載體包括溶劑、 增溶劑、助溶劑、乳化劑、矯味劑、矯嗅劑、著色劑、粘合劑、崩解劑、填 充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調節劑、pH調節劑、穩定劑、稀釋劑、助 流劑、表面活性劑和/或防腐劑。

(6)根據(1)-(5)任一項所述的應用，其中，所述藥物還包括一種 或多種腦損傷的治療藥物。