[發明專利]一種乳鐵蛋白修飾的聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202011106530.6
• 申請日: 2020-10-16
• 公開（公告）號: CN112370530B
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 陳桐楷;王奇;熊莎
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學（廣州中醫藥研究院）
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K47/04;A61K31/352;A61P25/28;A61P25/00;A61P35/00;A61P25/16
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

1.一種乳鐵蛋白修飾的聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

S1、將氧化石墨烯通過超聲破碎完全分散于水溶液中，向其中加入氫氧化鈉和氯乙酸，反應；反應液經中和，純化，得到表面羧基化的氧化石墨烯；然后加入EDC和NHS，反應；最后加入羧基聚乙二醇氨基，反應；反應液經洗滌，透析，得到聚乙二醇化氧化石墨烯；

S2、將葛根素溶于有機溶劑中，得到葛根素溶液，將其加入到步驟S1所得聚乙二醇化氧化石墨烯的水溶液中，攪拌，反應；反應液經洗滌，透析，得到聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺；

S3、將氨基-聚乙二醇-乳鐵蛋白加入到步到驟S2所得聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺的水溶液中，攪拌，反應；反應液經洗滌，透析，得到乳鐵蛋白修飾的聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺；

步驟S1中，所述的氫氧化鈉和氯乙酸的質量比為1～2:1～2；

步驟S1中，所述的EDC和NHS的質量比為2～3:1；

步驟S1中，所述的羧基聚乙二醇氨基的分子量為1000～5000；

步驟S1中，所述的羧基聚乙二醇氨基的用量按羧基聚乙二醇氨基:氧化石墨烯=質量比4～6:1計；

步驟S2中，所述的有機溶劑為二甲基亞砜；

步驟S2中，所述的葛根素溶液的濃度為8～12?mg/mL；

步驟S2中，所述的聚乙二醇化氧化石墨烯的水溶液的濃度為0.05～0.2?mg/mL；

步驟S2中，所述的聚乙二醇化氧化石墨烯的水溶液和葛根素溶液的體積比為8～10:1；

步驟S3中，所述的氨基-聚乙二醇-乳鐵蛋白的重均分子量為1000～5000；

步驟S3中，所述的氨基-聚乙二醇-乳鐵蛋白的用量按氨基-聚乙二醇-乳鐵蛋白：聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺的水溶液=質量體積比1～2:1～2計；

步驟S3中，所述的聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺的水溶液按體系中的葛根素的濃度為8～12?mg/mL配制。

2.根據權利要求1所述的乳鐵蛋白修飾的聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺的制備方法，其特征在于：

步驟S1中，加入氫氧化鈉和氯乙酸后的反應條件為40～43℃下攪拌反應12～24?h?；

步驟S1中，加入EDC和NHS后的反應條件，為攪拌反應2～4?h；

步驟S1中，加入羧基聚乙二醇氨基后的反應條件，為40～43℃下攪拌反應12～24?h。

3.根據權利要求2所述的乳鐵蛋白修飾的聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺的制備方法，其特征在于：

所述的EDC和NHS的質量比為5:3；

所述的聚乙二醇的分子量為2000；

所述的聚乙二醇的用量按聚乙二醇:氧化石墨烯=質量比5:1計。

4.根據權利要求1所述的乳鐵蛋白修飾的聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺的制備方法，其特征在于：

所述的葛根素溶液的濃度為10?mg/mL；

所述的聚乙二醇化氧化石墨烯的水溶液的濃度為0.1?mg/mL；

所述的聚乙二醇化氧化石墨烯的水溶液和葛根素溶液的體積比為9:1。

5.根據權利要求1所述的乳鐵蛋白修飾的聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺的制備方法，其特征在于：

步驟S3中，所述的反應的條件為室溫下連續攪拌反應12～24?h。

6.根據權利要求1所述的乳鐵蛋白修飾的聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺的制備方法，其特征在于：

步驟S1中，所述的超聲破碎的條件為功率600?W、時間2～4?h；

步驟S1、S2和S3中，所述的透析的條件均為用分子量3500KD的透析袋透析24小時。

7.一種乳鐵蛋白修飾的聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺，通過權利要求1～6任一項所述的制備方法得到。

8.權利要求7所述的乳鐵蛋白修飾的聚乙二醇化氧化石墨烯負載葛根素納米平臺在制備神經保護藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于：

所述的神經保護藥物為抗帕金森藥物。