[發明專利]一種針對關節軟骨損傷的靶向納米磁共振造影劑及其制備和應用

在審

• 申請號: 202011105510.7
• 申請日: 2020-10-15
• 公開（公告）號: CN113440626A
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 鹿蓉;陳爽;陶虹月;張宇陽;陸遙;周璐;李慧逖
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: A61K49/18
• 分類號: A61K49/18;A61K49/12;A61K49/10;B82Y40/00;B82Y25/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種針對關節軟骨損傷的靶向納米磁共振造影劑，其特征在于，所述造影劑的結構為HA-DTPA-Gd，為通過二乙三胺五乙酸DTPA將透明質酸HA與釓離子Gd(III)鏈接，其分子結構式如式(I)所示：

2.權利要求1所述針對關節軟骨損傷的靶向納米磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，步驟為：

a.取200mg分子量為990,000Da透明質酸HA(0.5mM)充分溶解于50ml試管中，加入20mL雙蒸水，室溫下攪拌1h至澄清透明，加入1％(2-3mg)5-FAM SE攪拌1-2h；在600μL二甲亞砜中加入90mg的二亞乙基三胺五乙酸二酐(0.25mM)進行溶解，室溫下攪拌2-3h；加入105mg六水合氯化釓(0.25mM)，攪拌0.5h，將反應溶液加入截留分子量為30000的透析袋中，在雙蒸水中進行透析24h-48h，注意使用錫箔紙避光保護，最終配置成14.26mmol/L的溶液A：其中二亞乙基三胺五乙酸二酐、透明質酸、六水合氯化釓和5-羧基熒光素的分別質量比為：1：1：0.8：0.8；

b.將溶液A進行冷凍干燥處理，生成納米顆粒HA-DTPA-Gd NPs，得到產物即為納米級透明質酸修飾的含釓Gd(III)造影劑。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的緩沖溶液為緩沖能力在pH值4.0～6.0的緩沖液。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述HA修飾的含釓造影劑直徑為50nm～100nm左右；所述免疫熒光標記物包括5-羧基熒光素。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述螯合劑為二亞乙基三胺五乙酸二酐。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為非質子性極性溶劑。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的非質子性極性溶劑為：二甲亞砜。

8.根據權利要求步驟2所述的制備方法，其特征在于，所述的含釓Gd(III)離子化合物為在水溶液中航能游離出Gd(III)離子的含釓化合物及其水合物。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的含釓Gd(III)離子化合物為：氯化釓及其水合物。

10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的透明質酸修飾的含釓化合物造影劑納米粒徑為50～100nm。