[發明專利]一種聚酰胺-胺樹狀大分子接枝型吸附材料用于溶液中磷酰化藥物快速富集的方法及應用

在審

• 申請號: 202011105041.9
• 申請日: 2020-10-15
• 公開（公告）號: CN112516973A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 郭丹丹;黃少華;俞書馨
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01D15/08;B01J20/30
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 李亦慈;唐銀益

本發明公開了一種聚酰胺?胺樹狀大分子接枝型吸附材料用于溶液中磷酰化藥物快速富集的方法及應用，包括采用以聚合物微球或硅膠微球為基質的聚酰胺?胺樹狀大分子接枝吸附劑用于磷酰化藥物的富集，基于聚酰胺?胺樹狀大分子和磷酰化基團之間特殊的相互作用，實現磷酰化藥物的快速吸附等步驟；本發明提出的富集方法，在酸性和中性條件下對于磷酰化藥物都具有較好的吸附效果，使用范圍非常廣泛，該方法不僅僅局限于磷酰化藥物的快速富集，對于磷酰化蛋白、磷酰化多肽、磷酰化氨基酸等含有磷酰化基團的生物活性物質，以及類似結構的含磷抗病毒藥物的富集和分析都具有非常重要的應用價值。

技術領域

本發明涉及一種新型的溶液中磷酰化藥物快速富集方法，特別是涉及一種聚酰胺-胺樹狀大分子接枝型吸附材料用于溶液中磷酰化藥物快速富集的方法及應用。

背景技術

磷元素是構成生命體的重要元素之一，在生物體內既充當生命骨架的重要組成部分，又參與很多基礎的生命活動，包括能量運輸(ATP)、信號轉導(環核苷酸)、信息存儲(核酸)等。其中，大部分生命活動都是通過磷酰基的參與和調節來實現的。基于磷酰化結構特殊的生物活性，很多藥物也通過磷酰化改造實現藥效的進一步提升，例如：具有抗腫瘤活性的氮芥引入磷酰基團后，構建的環磷酰胺類抗癌藥對腫瘤細胞表現出更好的選擇性；白藜蘆醇經磷酰化氨基酸修飾后，表現出更好的生物活性；以及目前用于抗新冠病毒實驗的瑞德西韋抗病毒藥物都含有磷酰化結構。隨著磷酰化藥物的不斷開發與使用，尋找適當的材料，用于磷酰化藥物的吸附與富集，對于這類藥物的分離分析以及藥物活性研究都具有十分重要的意義。

發明內容

本發明針對藥物分子中特殊的磷酰化結構，提供了一種磷酰化藥物快速富集的方法及應用。以苯乙烯-二乙烯基苯聚合物微球或者硅膠基質為載體，表面接枝的聚酰胺-胺樹狀大分子為功能化材料，利用聚酰胺-胺樹狀大分子和磷酰化基團之間特殊的相互作用，實現對溶液中磷酰化藥物的快速吸附。本方法具有選擇性強、富集時間短、效率高、回收率高以及可再生等優點，該方法的開發在磷酰化藥物的研究中將會具有非常重要的應用價值。

本發明是通過以下技術方案來實現的：

本發明公開了一種新型的溶液中磷酰化藥物快速富集方法，所述的富集方法包括如下步驟：

1)、采用以聚合物微球或硅膠微球為基質的聚酰胺-胺樹狀大分子接枝吸附劑用于磷酰化藥物的富集，基于聚酰胺-胺樹狀大分子和磷酰化基團之間特殊的相互作用，實現磷酰化藥物的快速吸附；

2)、采用洗脫機對吸附后的吸附劑進行洗脫，實現吸附劑的再生和循環使用，繼續用于下一次磷酰化藥物的富集。基于聚酰胺-胺樹狀大分子接枝型吸附材料大量末端氨基的質子化作用，在各個不同的pH溶液中，對于磷酰化藥物都可以表現出良好的吸附效果，具有非常廣闊的應用范圍。

作為進一步地改進，用于磷酰化藥物快速富集的吸附劑，是以含有環氧基官能團的聚合物微球或者硅膠微球為基質，在表面接枝聚酰胺-胺樹狀大分子材料，所述微球的粒徑為5-8μm，孔徑為

作為進一步地改進，所述的吸附劑表面聚酰胺-胺樹狀大分子的接枝反應的循環反應次數控制在1-3次為最佳，每一個循環最終末端官能團為整數代聚酰胺 -胺樹狀大分子的氨基官能團。

作為進一步地改進，所述步驟1)中磷酰化藥物的富集在pH 3-7的溶液中，磷酰化藥物的富集效率在pH 3-7的溶液中最佳。

作為進一步地改進，所述的步驟2)中的洗脫劑采用含有二乙胺等堿性添加劑的甲醇或乙醇溶液，具有較高的洗脫效率。

本發明還公開了一種聚合物微球或硅膠微球為基質的聚酰胺-胺樹狀大分子接枝吸附劑的應用，根據聚酰胺-胺樹狀大分子接枝型材料用于溶液中磷酰化藥物快速富集的作用原理，聚合物微球或硅膠微球為基質的聚酰胺-胺樹狀大分子接枝吸附劑應用于磷酰化蛋白、磷酰化多肽、磷酰化氨基酸等含有磷酰化基團的生物活性物質，以及類似結構的含磷抗病毒藥物的快速富集和分析。