[發明專利]一種檢測鐵調素基因TMPRSS6 SNP位點的試劑盒及應用

在審

• 申請號: 202011104049.3
• 申請日: 2020-10-15
• 公開（公告）號: CN112195235A
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 劉燕萍;馬良坤;吳健;辛忠濤;劉鵬舉;于康;劉俊濤
• 申請（專利權）人: 上海解兮生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6858
• 代理公司: 北京盛凡智榮知識產權代理有限公司 11616
• 代理人: 張塨

本發明公開了一種檢測鐵調素基因TMPRSS6 SNP位點的試劑盒及應用，包括用于檢測鐵調素TMPRSS6基因的rs855791位點和rs4820268位點及用于擴增以上兩個位點在內的核苷酸序列的引物及擴增片段。一種檢測鐵調素基因TMPRSS6 SNP位點的試劑盒在孕期保健工作中預測孕期鐵代謝能力和妊娠糖尿病檢測中應用。本試劑盒可檢測TMPRSS6的rs855791和rs4820268位點，提供的檢測方法簡單、快速、準確，所需設備普及率高。該檢測結果可以實現妊娠糖尿病的精準施治與個性化醫療，應用于孕期貧血和妊娠糖尿病的診療路徑的優化，可指導臨床精準施治、早期預防。

技術領域

本發明涉及生物醫學檢測技術領域，具體涉及與一種檢測鐵調素基因TMPRSS6SNP位點的試劑盒及應用。

背景技術

單核苷酸多態性(SNP)是指在基因組上由單個核苷酸的變異所引起的DNA序列的多態性。鐵調素基因TMPRSS6的兩個關鍵SNP位點的變異可影響體內鐵蛋白(SF)水平，鐵蛋白(SF)在非感染、炎癥狀態下可反映機體儲存鐵元素的狀態，是臨床常用的鐵營養狀況評價指標，鐵調素基因SNP表型異常時鐵代謝路徑發生變化，鐵蛋白水平則不再與鐵營養狀況呈單純的正相關關系，會呈現出鐵缺乏狀態下的異常升高。而SF升高與糖尿病、高血壓、代謝綜合征及心血管疾病等有關。

妊娠糖尿病(GDM)是指妊娠期間發生或首次發現的不同程度的糖耐量異常。到妊娠中、晚期，孕婦體內抗胰島素樣物質增加，如胎盤生乳素、雌激素、孕酮、皮質醇和胎盤胰島素酶等使孕婦對胰島素的敏感性隨孕周增加而下降。為維持正常糖代謝水平，胰島素需求量必須相應增加。對于胰島素分泌受限的孕婦，妊娠期不能代償這一生理變化而使血糖升高，使原有糖尿病加重或出現GDM。在我國，GDM的發生率高達16％－19％，是巨大兒、剖宮產、小于胎齡兒、妊娠高血壓、難產等多種不良妊娠結局的主要誘因，是孕期健康管理的難點和熱點，得到了婦產科臨床廣泛的關注。目前，GDM的臨床管理路徑是孕中期通過糖耐量檢查確診后開展血糖控制，以期降低血糖控制不良的后果。臨床缺乏更為積極有效的GDM早期篩查預測的生物標志物和預防性干預的辦法。

從分子水平對鐵調素基因TMPRSS6的活性進行檢測，可以區分個體鐵代謝能力，預測妊娠糖尿病的發生，可為GDM提供預防性干預，將GDM孕期管理的干預關口提前，讓高危患者的治療、預后得到改善。

針對鐵調素基因進行SNP檢測的臨床適用的方法尚未得到開發和應用。目前通過許多生物化學方法已經能確定個體特定基因位點的SNP，如限制性片段長度多態性(restriction fragment length polymorphism，RFLP)、基因微陣列檢測技術(microarray)、聚合酶鏈式反應技術(polymerase chain reaction，PCR)、高通量測序(next-generation sequencing)等，PCR技術是臨床醫學領域最常用的SNP檢測手段，包含PCR-桑格(Sanger)測序、反轉錄PCR、飛行時間質譜檢測等，其中對目標區域進行PCR擴增后再進行Sanger測序是行業的金標準，適用范圍廣，檢測結果快且設備在醫院檢驗科內普及率極高。

現有技術的缺點：(1)缺少利用鐵調素基因檢測結果對妊娠糖尿病風險評估的應用以及產品；

(2)普適性的風險建議以及干預路徑缺乏個性化以及精準性。

發明內容

針對上述問題，本發明的目的在于提供一種檢測鐵調素基因TMPRSS6 SNP位點的試劑盒及應用，以應用于孕期貧血和妊娠糖尿病的診療路徑的優化，可指導臨床精準施治、早期預防，改進臨床孕期貧血診療路徑和妊娠糖尿病早期預測及干預路徑。

本發明提供如下技術方案：一種檢測鐵調素基因TMPRSS6 SNP位點的試劑盒：包括用于檢測鐵調素TMPRSS6基因的rs855791位點和rs4820268位點及用于擴增以上兩個位點在內的核苷酸序列的引物及擴增片段。