[發明專利]一種基于超小粒徑順磁氧化鐵的造影劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202011103919.5
• 申請日: 2020-10-15
• 公開（公告）號: CN112516335A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 方馳華;聶立銘;陳康;李喬林
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學珠江醫院
• 主分類號: A61K49/18
• 分類號: A61K49/18;A61K49/12;A61K49/00;A61K49/22;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 溫旭

1.一種基于超小粒徑順磁氧化鐵的造影劑，其特征在于，該化合物的名稱為：新吲哚菁綠-聚乙二醇-超順磁氧化鐵：IR820@PEG-SPIO，由超順磁氧化鐵納米顆粒SPIO、DSPE-PEG2000及IR820的水溶液合成。

2.一種權利要求1所述的基于超小粒徑順磁氧化鐵的造影劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、超順磁氧化鐵納米顆粒SPIO的合成：通過在油酸和油胺的混合物中熱分解乙酰丙酮鐵來合成氧化鐵納米顆粒；

S2、制備聚乙二醇-超順磁氧化鐵PEG-SPIO：將S1所得的超順磁氧化鐵納米顆粒的表面涂覆DSPE-PEG2000形成PEG-SPIO；

S3、合成IR820@PEG-SPIO：將所述PEG-SPIO的溶液與IR820溶液混合，然后將混合物在室溫下攪拌、孵育而成IR820@PEG-SPIO。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述S3中所述的將所述PEG-SPIO的溶液與IR820溶液混合，具體是指：采用100μl的鐵含量為1mg/ml的PEG-SPIO與20μl的游離IR820的濃度為1mg/ml的溶液混合，即鐵元素和IR820的質量比為5:1。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述S1具體包括：將乙酰丙酮鐵0.75g，油酸4.45g，油胺4.07g用超純水混合在100mL雙頸燒瓶中，使用氮吹儀氮吹循環三次；在30分鐘內將反應液溫度從室溫升至120℃，持續2小時；然后，在30分鐘內將溫度升至220℃，保持30分鐘；最后，在1小時內將溫度升至300℃，并保持30分鐘；在整個反應過程中，將反應混合物保持在真空環境下；冷卻至室溫后，將反應混合物用乙醇和己烷洗滌四次；最后一次洗滌后，將沉積物溶解在甲苯中，并將溶液在4℃保存。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述S2具體包括：將分散在甲苯中的氧化鐵核和溶解在氯仿中的DSPE-PEG2000以1：1的質量比混合形成混合物；將4倍于所述混合物體積的DMSO逐漸加入到所述混合物中；在真空下完全蒸發氯仿和甲苯后，為除掉DMSO，將4倍于所述混合物體積的去離子水加入到沒有氯仿和甲苯的混合物中，然后使用帶聚醚砜膜的超濾裝置透析掉DMSO，從而實現用水代替DMSO；將得到的溶液以100,000g超速離心，去除未結合的IR820分子；最后，將超速離心后的溶液以3000g離心，并棄去沉淀物以去除大的聚集體。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，甲苯和去離子水中的鐵含量均根據菲啰嗪方法測定。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的使用帶聚醚砜膜的超濾離心裝置，截留尺寸為100kDa。