[發(fā)明專利]一種新型蜂毒肽及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011100249.1
• 申請(qǐng)日: 2020-10-15
• 公開（公告）號(hào): CN112194707B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟義川;莫湘桂;溫心馨;譚墾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院西雙版納熱帶植物園
• 主分類號(hào): C07K7/08
• 分類號(hào): C07K7/08;A23L33/18;A61K38/10;A61P31/04;A61P39/06;A61P9/12
• 代理公司: 昆明知道專利事務(wù)所(特殊普通合伙企業(yè)) 53116
• 代理人: 姜開俠;何曉鈞

本發(fā)明公開了一種新型蜂毒肽及其應(yīng)用，所述蜂毒肽的氨基酸序列為INWKGIAAMAKRLL；所述蜂毒肽的合成方法具體如下：提取凹紋胡蜂毒囊RNA，反轉(zhuǎn)錄PCR構(gòu)建cDNA文庫(kù)，利用特殊引物篩選出目標(biāo)基因，并以此合成得到所述蜂毒肽。本發(fā)明蜂毒肽VV?MP?3對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有較好的抑制活性，試驗(yàn)證明，其對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有較好抑菌作用，抑菌率分別為0.998±0.003和1.000±0.001；蜂毒肽VV?MP?3對(duì)革蘭氏陰性均枯草芽孢桿菌也具有抑制作用，可用來(lái)制備抗細(xì)菌藥物或醫(yī)用耗材；本發(fā)明蜂毒肽VV?MP?3具有顯著的抗氧化性能，另外，對(duì)ACE活性具有一定的抑制作用，可用來(lái)制備抗氧化藥物及降壓藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于多肽藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有良好抑菌、降血壓、抗氧化效果的新型蜂毒肽及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著抗生素的濫用，細(xì)菌對(duì)于抗生素藥物的耐藥性已經(jīng)成為了全球性的威脅，多種菌具有了耐藥性，如耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)已經(jīng)具備了光譜的耐藥性。MRSA是一種常見的醫(yī)院感染病原菌，其感染常發(fā)于外傷和手術(shù)中，2016年，國(guó)內(nèi)主要醫(yī)院MRSA的平均檢出率為38.4，嚴(yán)重影響了病人康復(fù)，因此，開發(fā)新型抗菌藥物極為重要。

天然抗菌肽(AMP)被認(rèn)為是設(shè)計(jì)新型抗生素的優(yōu)秀模板，與傳統(tǒng)抗菌劑相比，AMP具有一些吸引人的特征：它們有廣譜的、作用快的抗菌性，通常不誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性，副作用少，當(dāng)與傳統(tǒng)抗生素結(jié)合表現(xiàn)出協(xié)同活性。因此，多肽抗菌劑將來(lái)可用作新型抗感染劑。

金黃色葡萄球菌屬于葡萄球菌屬，是革蘭氏陽(yáng)性菌的代表，可引起許多嚴(yán)重感染。大腸桿菌為革蘭氏陰性短桿菌，一般多不致病，為人和動(dòng)物腸道中的常居菌，在一定條件下可引起腸道外感染，某些血清型菌株的致病性強(qiáng)，引起腹瀉，引起嚴(yán)重腹瀉和敗血癥。

本發(fā)明在胡蜂蜂毒中發(fā)現(xiàn)了一種新型胡蜂肽，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有較好的殺傷作用，尤其是對(duì)金黃色葡萄球菌及大腸桿菌具有較好的抑菌活性。此外，本胡蜂肽還具有抗氧化和降血壓的作用，具有開發(fā)成為抗氧化和降血壓藥物的潛力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的在于提供一種新型蜂毒肽，本發(fā)明的第二目的在于所述提供蜂毒肽的合成方法，本發(fā)明的第三目的在于提供所述蜂毒肽在制備抗細(xì)菌產(chǎn)品或藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明的第四目的在于提供所述蜂毒肽在制備抗氧化藥物/保健品中的應(yīng)用，本發(fā)明的第五目的在于提供所述蜂毒肽在制備降血壓藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種蜂毒肽，所述蜂毒肽的氨基酸序列為INWKGIAAMAKRLL，命名為VV-MP-3。

本發(fā)明的第二目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明蜂毒肽的合成方法，所述合成方法具體如下：提取凹紋胡蜂毒囊RNA，反轉(zhuǎn)錄PCR構(gòu)建cDNA文庫(kù)，利用特殊引物篩選出目標(biāo)基因，并以此合成所述蜂毒肽。

本發(fā)明的第三目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述應(yīng)用為在制備抗細(xì)菌產(chǎn)品或藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第四目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述應(yīng)用為在制備抗氧化藥物/保健品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第五目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述應(yīng)用為在制備降血壓藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果：

1、本發(fā)明首次通過(guò)提取凹紋胡蜂(Vespa?velutina)毒囊RNA，反轉(zhuǎn)錄PCR構(gòu)建cDNA文庫(kù)，利用特殊引物5’-CATCATGAAGAACACGA-3’篩選出目標(biāo)基因，并以此合成得到本新型蜂毒肽VV-MP-3；

2、蜂毒肽VV-MP-3對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有較好的抑制活性，試驗(yàn)證明，其對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有較好抑菌作用，抑菌率分別為0.998±0.003和1.000±0.001；蜂毒肽VV-MP-3對(duì)革蘭氏陰性均枯草芽孢桿菌也具有抑制作用，在濃度為200μg/mL及100μg/mL時(shí)，抑菌率分別為0.707±0.001和0.533±0.005；可用來(lái)制備抗細(xì)菌藥物或醫(yī)用耗材。