[發明專利]一種腫瘤藥物植入緩釋載體材料及其制備方法

在審

• 申請號: 202011098662.9
• 申請日: 2020-10-14
• 公開（公告）號: CN112206328A
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 王華
• 申請（專利權）人: 杭州亞朗科技有限公司
• 主分類號: A61K51/06
• 分類號: A61K51/06;A61K51/12;A61K51/04;A61K31/337;A61K31/4745;A61K31/704;A61P35/00;A61K101/02
• 代理公司: 廣東有知貓知識產權代理有限公司 44681
• 代理人: 金福坤

本發明提出了一種腫瘤藥物植入緩釋載體材料的制備方法，包括以下步驟：S1.葉酸活性脂的制備；S2.PEG?OMs的制備；S3.PEG?¹⁸F的制備；S4.脂質體?PEG?¹⁸F的制備；S5.葉酸?脂質體?PEG?¹⁸F的制備。本發明藥物緩釋載體具有良好的穩定性，載藥量較高，載藥面廣；體內毒副作用小，抑瘤作用強，藥物釋放穩定，釋藥時間長等特點，本發明且制備方法簡單、使用方便，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種腫瘤藥物植入緩釋載體材料及其制備方法。

背景技術

傳統的化學治療腫瘤疾病中大多數藥物是以普通劑型給藥，通常會被細胞組織和器官攝取，隨機地分布于體內，而不是定向分布于病灶區，這主要是由于體內環境與藥物作用的結果，如口服給藥會受到胃腸道上皮細胞及肝中酶類降解與代謝，注射給藥又要受到血漿蛋白的結合、分解等作用，最終也僅有少部分藥物到達腫瘤病變區，這兩種給藥方式可能使藥物濃度達不到治療效果，要達到藥物療效就要增大給藥劑量，這樣也增大了對正常組織和細胞的毒副作用，因此將化療藥物制成特異性靶向給藥體系，即能提高治療效果，又可降低毒副作用。

在臨床治療中，藥物的低毒和高效一直是人們研究的重點，化療是臨床上治療腫瘤的主要手段，但是目前傳統的化療藥物普通劑型缺乏靶向性，在殺傷腫瘤細胞的同時也會對正常細胞產生毒性，引起的毒副作用使患者不能耐受。因此，構建靶向腫瘤組織的藥物傳遞系統是解決腫瘤化療問題的有效途徑。近年來，葉酸受體作為抗腫瘤藥物的靶點受到了極大的關注，成為新型抗腫瘤藥物研究的熱點之一。葉酸是小分子量維生素，相對于單分子抗體等蛋白質，具有結構穩定、價格低廉、無免疫原性等特點。研究發現，葉酸受體(folate receptor，FR)是一種跨膜單鏈糖蛋白，在大多數上皮組織的惡性腫瘤細胞中過表達，而在正常細胞中低表達。利用葉酸受體在腫瘤細胞和正常細胞上表達的差異性及葉酸受體與葉酸和葉酸類似物結合的高特異性、高親和性，通過葉酸受體的介導作用可望實現腫瘤的靶向性。葉酸受體介導的靶向給藥系統主要采用兩種手段，一種是對藥物分子的直接葉酸化修飾，另一種是對藥物載體的葉酸化修飾。葉酸直接修飾得到的葉酸-藥物復合物雖能夠提高藥物對腫瘤的靶向性，但由于葉酸在生理條件下極低的溶解性能，當與藥物形成復合物后會降低藥物的溶解性，從而影響其生物利用率。加之一些療效良好的抗腫瘤藥物在生理條件下的溶解度都十分有限，因此藥物載體在這些藥物的臨床應用方面極具潛力。而通過對藥物載體的葉酸修飾化既可實現難溶藥物或不穩定藥物的靶向性輸送，又可避免體內酶對藥物的水解，提高藥物的生物利用率。葉酸修飾的藥物載體主要有脂質體、納米粒子、樹狀大分子等。

分子影像學技術在疾病早期診斷和靶向治療領域極具發展潛力和應用前景。目前，具有造影功能的靶向抗腫瘤藥物載體尚無，開辟具有造影功能的靶向抗腫瘤藥物載體，為提高疾病治愈率，高敏感、高精準診療技術的應用必不可少。

發明內容

本發明的目的在于提出一種腫瘤藥物植入緩釋載體材料及其制備方法，具有良好的穩定性，載藥量較高，載藥面廣；體內毒副作用小，抑瘤作用強，藥物釋放穩定，釋藥時間長等特點，本發明且制備方法簡單、使用方便，具有廣闊的應用前景。

本發明的技術方案是這樣實現的：

本發明提供一種腫瘤藥物植入緩釋載體材料的制備方法，包括以下步驟：

S1.葉酸活性脂的制備：稱取葉酸溶于第一溶劑中，10-30℃攪拌下加入乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳化二亞胺鹽酸化物和N-羥基琥珀酰亞胺，避光反應5-10h，抽濾去除沉淀，余液加入1-3倍體積的第二溶劑并攪拌產生沉淀，抽濾，并用第二溶劑洗滌所得沉淀，干燥即為葉酸活性脂；