[發明專利]一種叔酰胺類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202011098238.4
• 申請日: 2020-10-14
• 公開（公告）號: CN112125817B
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 傅穎;李瑞娟;李明鵬
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02;C07C233/66;C07C233/13;C07C233/76;C07C233/65;C07D333/38
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

本發明提供了一種叔酰胺類化合物的合成方法，是在有機溶劑中，以酰氯與N,N?雙取代?4?氧代哌啶鎓鹽為原料，以二氯化三（2,2'?聯吡啶）釕（II）作為光敏劑，三乙胺作為堿，在N₂保護的條件下，于光照下室溫反應3~12h后純化而得。本發明在光照條件下完成反應，成本低，效率高；合成操作簡便，反應條件溫和，開發了一種不使用苛刻的高溫加熱條件合成叔酰胺類化合物的方法；反應原料采用N,N?雙取代?4?氧代哌啶鎓鹽，其性質相對穩定且便于儲存，特別適合于工業化大規模生產。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種叔酰胺類化合物的合成方法，尤其涉及一種可見光促進的利用酰氯與N , N-雙取代-4-氧代哌啶鎓鹽的反應來合成叔酰胺類化合物的方法。

背景技術

叔酰胺類化合物廣泛存在于藥物分子和天然產物當中，在農藥、醫藥和功能材料等多個領域都有著普遍的應用。許多藥物中都存在酰胺基團，例如常用抗生素 (安莫西林)Amoxicillin 、催眠藥劑 zaleplon (扎來普隆)[Ann Pharmacother, 1998, 32, 680-691.]，鎮痛劑芬太尼（fentanyl）[J. Med. Chem, 1974, 17 ,1047-1051.]等。因此，發展高效實用的新方法來合成這類化合物具有重要的意義。

叔酰胺類化合物可以簡便地采用仲胺和羧酸衍生物縮合而成[J. Org. Chem.,2007, 72, 765-774]，或酰氯與仲胺的偶聯反應來制備。但這些方法的不足之處在于所使用的仲胺必須事先合成。由于仲胺類化合物性質不是十分穩定，暴露于空氣中容易被氧化，因而不利于運輸和儲存。近年來，許多新穎的酰胺類化合物的合成方法不斷出現，如使用鹵代烴、芳基硼酸等為底物的合成方法[Chem. Eur. J. 2015, 21, 7374-7378]、[Eur. J. Org. Chem. 2017, 2017 ,1769-1772.]、[Org. Lett. 2016, 18 ,5852-5855.]。這些新型的酰胺合成方法一般需要惰性保護氣體及高壓的CO，因此難以工業化大量生產。

叔酰胺類化合物的結構式如下：

式中R¹為烷基、芳香基、雜芳基中的任何一種或幾種。芳香基可以是苯，以及被各種鹵素、烷基和其他芳基等基團取代或多取代的苯、聯苯、萘等芳香族化合物基團；雜芳基為噻吩等常見的芳雜環類化合物及其衍生物。R²、R³為C₁~C₂₀烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基等烷基，也可以為芐基、烯丙基等基團。

發明內容

本發明的目的是提供一種叔酰胺類化合物的合成方法。

本發明叔酰胺類化合物的合成方法，是在非質子性有機溶劑中，以酰氯與N , N-雙取代-4-氧代哌啶鎓鹽為原料，以二氯化三（2,2'-聯吡啶）釕（II）作為光敏劑，三乙胺作為堿，在N₂保護的條件下，于光照下室溫反應3~12h后純化而得，其合成路線如下：