[發明專利]類蛇毒三肽的制備方法

在審

• 申請號: 202011097855.2
• 申請日: 2020-10-14
• 公開（公告）號: CN114369139A
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 黃永學;蔣健雄;周虎;龔瑜;田軍
• 申請（專利權）人: 成都泰萊康科技有限公司;成都永泰諾科技有限公司
• 主分類號: C07K5/083
• 分類號: C07K5/083;C07K1/14;C07K1/06
• 代理公司: 成都華風專利事務所(普通合伙) 51223
• 代理人: 杜朗宇;周丹妮

1.Boc-beta-Ala-Pro-Dab(Boc)-NHBn的制備方法，其特征在于，包括如下內容：

由Boc-beta-Ala-Pro-OH與H-Dab(Boc)-NHBn進行氨基酸脫水縮合反應得到：

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，Boc-beta-Ala-Pro-OH：H-Dab(Boc)-NHBn的摩爾用量比為1.0～1.5：1.0，優選1.1：1.0。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應條件包括第一縮合劑；進一步地，所述第一縮合劑選自DIC、DCC、EDCI中的一種或幾種，優選DIC；

進一步地，所述第一縮合劑：H-Dab(Boc)-NHBn的摩爾用量比為1.0～1.5：1.0，優選1.2：1.0；

進一步地，反應的溶劑為第一溶劑，所述第一溶劑選自DCM、EtOAc、THF中的一種或幾種，優選DCM；

進一步地，H-Dab(Boc)-NHBn：第一溶劑的質量用量比為1：15～30；進一步為1：20。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應結束后將反應液分別用堿性水溶液、酸性水溶液洗、水洗滌，洗滌后固液分離，固形物用乙酸乙酯：石油醚質量比0.8～1.2：0.8～1.2的有機溶劑結晶純化；

進一步地，所述堿性水溶液為質量分數為2～10％的碳酸鈉水溶液，優選質量分數為5％的碳酸鈉水溶液；

進一步地，所述酸性水溶液為質量分數為2～10％的檸檬酸水溶液，優選質量分數為5％的檸檬酸水溶液；

進一步地，所述有機溶劑的質量用量為H-Dab(Boc)-NHBn質量的15～25倍，進一步為20倍；

更進一步地，乙酸乙酯：石油醚的質量比為1：1。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述H-Dab(Boc)-NHBn是通過Fmoc-Dab(Boc)-OH與芐胺進行氨基酸脫水縮合反應，再脫除Fmoc基團得到：

進一步地，Fmoc-Dab(Boc)-OH：芐胺的摩爾用量比為0.8～1.2：0.8～1.2，優選1：1。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，Fmoc-Dab(Boc)-OH與芐胺的氨基酸脫水縮合反應的條件包括第二縮合劑；進一步地，所述第二縮合劑選自DIC、DCC、EDCI、HOBT、CDI、HBTU、HATU中的一種或幾種，優選DIC和/或HOBT，或選自EDCI；更優選DIC和HOBT，DIC：HOBT摩爾用量比為1：1；

進一步地，所述第二縮合劑：Fmoc-Dab(Boc)-OH的摩爾用量比為1.0～3.0：1.0，優選1.2～2.4：1.0。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，Fmoc-Dab(Boc)-OH與芐胺的氨基酸脫水縮合反應的溶劑為第二溶劑，所述第二溶劑選自DCM、THF、乙腈中的一種或幾種，優選DCM和/或THF，更優選DCM；

進一步地，Fmoc-Dab(Boc)-OH：第二溶劑的質量用量比為1：5～15，優選1：10。