[發明專利]5-碘異喹啉類化合物的高收率合成方法

在審

• 申請號: 202011097445.8
• 申請日: 2020-10-14
• 公開（公告）號: CN112300072A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 許鵬;何夏利;孫瀟楠;柏寄榮;周品;周全法
• 申請（專利權）人: 常州工學院
• 主分類號: C07D217/02
• 分類號: C07D217/02;C07D217/22
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 馬曉敏

本發明涉及5?碘異喹啉類化合物的高收率合成方法，將異喹啉類化合物、N?碘代丁二酰亞胺以及酸液在氮氣氣氛下于反應溫度?5℃以下攪拌反應1h～5h，反應結束后，加入堿液攪拌以淬滅反應，經過后處理得到5?碘異喹啉類化合物；其中所述異喹啉類化合物為異喹啉、烷基取代異喹啉或鹵素取代異喹啉。本發明方法能夠高效高收率制得5?碘異喹啉類化合物，本發明方法的5位碘取代產物收率在80wt％以上，即使是在中試過程中5?碘異喹啉類化合物產物的收率仍在75wt％以上，具有較大的工業應用價值，適于工業化批量生產。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及5-碘異喹啉類化合物的高收率合成方法。

背景技術

異喹啉是眾多天然產物、合成中間體、生物活性藥物和功能材料中普遍存在的一種結構模序。碘異喹啉是一種很有發展前景的合成前體。同時，在許多金屬偶聯反應和金屬-鹵素交換過程中，更活潑的碘芳酯是關鍵的合成前體。因此，這些具有一定的結構模序的化合物被用于不同材料和藥物化學等化合物的起始材料。

近幾十年來，芳基鹵代化合物的制備方法多種多樣，例如：親電反應、有機金屬試劑與鹵素交換、過渡金屬催化C-H活化的鹵化反應等。然而對于異喹啉這類異芳烴的碘化反應發展較緩慢。2012年[Eur.J.Org.Chem.2012，2012，6357-6363]報道了采用三哌啶([1,3]Dioxolo[4,5-j]phenanthridine)作為底物、CF₃SO₃H作為催化劑、Ipy₂BF₄作為碘化試劑條件下，實現了7,11-二碘代三哌啶的合成。[J.Med.Chem.2002,45,740-743]中報道了采用5-氨基異喹啉作為底物，在NaNO₂/Kl/H₂O的條件下，合成了5-碘異喹啉。

在現有報道的反應體系中存在反應體系區域選擇性差、副產物多、5-碘異喹啉產物產率低的缺點。針對以上缺點，本發明旨在開發一種高收率、高效、快速合成5-碘異喹啉的方法。

發明內容

為了解決現有報道的反應體系中存在反應體系區域選擇性差、副產物多、5-碘異喹啉產物產率低的技術問題，而提供5-碘異喹啉類化合物的高收率合成方法。本發明以異喹啉類化合物作為底物，直接合成5-碘異喹啉類化合物，本發明方法5-碘異喹啉類化合物的收率較高、產物區域選擇性高；且本發明方法適于工業化批量生產。

為了達到以上目的，本發明通過以下技術方案實現：

5-碘異喹啉類化合物的高收率合成方法，包括如下步驟：

將Ⅱ式所示的異喹啉類化合物、Ⅲ式所示的N-碘代丁二酰亞胺以及酸液在氮氣氣氛下于反應溫度-5℃以下攪拌反應1h～5h，反應結束后，加入堿液攪拌以淬滅反應，經過后處理得到Ⅰ式所示的5-碘異喹啉類化合物；

其中所述Ⅱ式所示的異喹啉類化合物中R為H、烷基、鹵素中的一種，所述R為烷基或鹵素時處于異喹啉骨架的1位、3位或6位。

進一步地，所述酸液為三氟甲磺酸、三氟甲磺酸與濃硫酸按體積比5:1的混合液中的一種。

進一步地，所述反應溫度為-10℃、攪拌反應2h。

進一步地，所述Ⅱ式所示的異喹啉類化合物、所述N-碘代丁二酰亞胺的摩爾比為1:(0.5～5)；所述Ⅱ式所示的異喹啉類化合物在所述酸液中的濃度為0.3mmol/mL～1.5mmol/mL。

進一步地，所述堿液為氨水與甲醇的混合液，加入后攪拌30min，所述氨水與所述甲醇的按體積比(1～10):1配制；所述堿液與所述酸液的體積比為(1～5):1。為了防止氨水與三氟甲磺酸反應太劇烈而加入甲醇，另外甲醇也為淬滅反應提供質子。氨水就是25wt％的氨水。