[發(fā)明專(zhuān)利]檸檬苦素的防脫發(fā)和生發(fā)用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011096580.0
• 申請(qǐng)日: 2020-10-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112220794B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳亮;蔡磊;馮陳杰;蔡溪云弋;吳舒婷;董昊;郝園園;陳佳敏;劉宙;劉玉琳;朱俊霖;徐佳怡;曹毅眀;吳曉明
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/585
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/585;A61P17/14;A61P17/08;A61K8/63;A61Q7/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32257
• 代理人: 楊慧林

本發(fā)明提供了一種檸檬苦素及其生理上可接受的鹽或溶劑合物在制備皮膚施用組合物上的用途以及所述皮膚施用組合物進(jìn)一步在藥物制劑、化妝品、護(hù)理品、美容品中的應(yīng)用。所述皮膚施用組合物以及進(jìn)一步應(yīng)用的制劑可以全面有效的針對(duì)脫發(fā)的多種原因，從而更加有助于平衡需求對(duì)象的代謝狀況，調(diào)整其精神狀態(tài)以達(dá)到更好的治療，護(hù)理協(xié)同作用，且所述檸檬苦素活性成分安全性高，毒副作用小，因而在藥物制劑、化妝品、護(hù)理品、美容品等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化合物及其制劑領(lǐng)域，具體的，涉及檸檬苦素在制備防脫發(fā)、生發(fā)制劑中的用途，以及進(jìn)一步應(yīng)用于藥物，化妝品，護(hù)理品，美容品等領(lǐng)域。

背景技術(shù)

在哺乳動(dòng)物皮膚中頭發(fā)具有重要的功能，例如身體保護(hù)，維持體溫和感覺(jué)，還對(duì)人類(lèi)具有美容作用。然而最近越來(lái)越多的人遭受脫發(fā)，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的脫發(fā)人群調(diào)查顯示，全國(guó)脫發(fā)人群高達(dá)2.5億，已超過(guò)了單身人群，脫發(fā)問(wèn)題更加嚴(yán)峻，已經(jīng)成為全民“群體性焦慮”事件。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)2020年植發(fā)手術(shù)中國(guó)市場(chǎng)將達(dá)到208億元人民幣，是2016年四倍多。盡管如此，F(xiàn)DA僅批準(zhǔn)了兩種藥物脫發(fā)治療：非那雄胺和米諾地爾。米諾地爾是最早批準(zhǔn)的脫發(fā)藥物，能增加毛囊上皮細(xì)胞的增殖和分化，盡管米諾地爾具有出色的安全性，但藥效不是非常理想，一旦中止治療會(huì)迅速恢復(fù)到治療前脫發(fā)模式。因此，米諾地爾比較適宜早期雄激素性脫發(fā)和小面積脫發(fā)患者，通常女性的反應(yīng)比男性好。非那雄胺的治療機(jī)理更為清楚，是通過(guò)靶向5α-還原酶抑制頭皮中雙氫睪酮的形成。

駐留在皮膚各層中的毛囊是動(dòng)態(tài)的微型器官，由20多種細(xì)胞類(lèi)型構(gòu)成，它經(jīng)過(guò)重復(fù)的循環(huán)，經(jīng)歷生長(zhǎng)期、退行期、靜止期。如果毛發(fā)由靜止期向生長(zhǎng)期過(guò)渡加快，或由生長(zhǎng)期向退行期過(guò)渡減慢，則頭發(fā)小型化和脫發(fā)將會(huì)減少。

脫發(fā)主要可以分為雄激素脫發(fā)(Androgenic Alopecia,AGA)、斑禿(AlopeciaAreata,AA)和化療后脫發(fā)(Chemotherapy-Induced Alopecia,CIA)。

雄激素性脫發(fā)(AGA)也稱(chēng)為男性型禿發(fā)，是進(jìn)行性脫發(fā)的最常見(jiàn)類(lèi)型。雄激素脫發(fā)通常涉及顳骨和頂部區(qū)域，而保留枕骨區(qū)域，呈現(xiàn)特征性的“馬蹄形”圖案。雄激素主要通過(guò)多步細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑影響人類(lèi)皮膚的多種功能，在易感男性的頭皮毛囊中，雄激素抑制毛發(fā)生長(zhǎng)并促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)階段的微型化，從而導(dǎo)致脫發(fā)。

斑禿(AA)是一種自身免疫性疾病，其特征是短暫、無(wú)疤痕的脫發(fā)。斑禿是僅次于雄激素脫發(fā)的第二高頻率的非疤痕性脫發(fā)。斑禿臨床最常見(jiàn)的模式是在頭皮上一個(gè)小的環(huán)形禿頂病變，可進(jìn)展為僅失去頭皮頭發(fā)和失去全身毛發(fā)。毛囊免疫特權(quán)的下降被認(rèn)為是斑禿的重要驅(qū)動(dòng)因素。

化療后脫發(fā)(CIA)是臨床腫瘤學(xué)中未解決的主要挑戰(zhàn)之一。據(jù)報(bào)道，與這種外觀缺陷有關(guān)的極度焦慮促使8％的患者拒絕化療。化療藥會(huì)破壞活躍生長(zhǎng)中的毛囊有絲分裂和代謝過(guò)程，并在迅速增殖的毛發(fā)基質(zhì)細(xì)胞中誘導(dǎo)DNA損傷反應(yīng)，引起細(xì)胞凋亡從而導(dǎo)致脫發(fā)。在大多數(shù)情況下，毛囊干細(xì)胞在很大程度上不受化療藥物的影響，因?yàn)樵谥委熀?–6個(gè)月，頭發(fā)會(huì)再生。

檸檬苦素，英文名稱(chēng)：Limonin，CAS：1180-71-8，分子式：C26H30O8，分子量：470.51，結(jié)構(gòu)式如下：

檸檬苦素，別名黃柏內(nèi)酯、吳茱萸內(nèi)酯，檸檬苦素和其他類(lèi)似物是柑橘類(lèi)水果呈現(xiàn)苦味的主要原因，主要存在于蕓香科植物果實(shí)中，如枳實(shí)(臍橙、柑桔、香橙)等中，以果核(種子)中含量較高。檸檬苦素為柑橘類(lèi)水果中富含的三萜類(lèi)化合物，有研究表明，檸檬苦素具有有效的抑菌效果活性，具有抗病毒和抗腫瘤的活性，可以抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，通過(guò)激活PI3K-Akt通路誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，還具有一定的肝臟、神經(jīng)保護(hù)功能，抗肥胖和抗過(guò)敏活性。

綜上，亟需尋找一種針對(duì)脫發(fā)產(chǎn)生的多種原因，促進(jìn)毛發(fā)自然生長(zhǎng)，減少脫發(fā)，安全穩(wěn)定不刺激，能夠充分滿足護(hù)理，治療，美容效果的活性物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容