[發明專利]一種用于納米正電子顯像劑的68

在審

• 申請號: 202011093005.5
• 申請日: 2020-10-13
• 公開（公告）號: CN112190721A
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 劉婭靈;王洪勇;鄒霈;吳昊;吳軍;韓國慶
• 申請（專利權）人: 江蘇省原子醫學研究所
• 主分類號: A61K51/08
• 分類號: A61K51/08;A61K51/12;C07K7/06;C07K1/13;A61K103/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 謝楠

1.一種化合物，其特征在于，所述化合物為A或B；

A為⁶⁸Ga放射性標記絡合的化合物，如式(Ⅰ)所示；

B為Ga絡合的化合物，如式(Ⅱ)所示；

2.如下任一所述應用：

(A)權利要求1中所述的化合物A在制備納米PET顯像劑中的應用；

(B)權利要求1中所述的化合物B在制備納米PET顯像劑的納米促發劑中的應用。

3.一種納米PET顯像劑，其特征在于，包括權利要求1中所述化合物A。

4.根據權利要求3所述的納米PET顯像劑，其特征在于，還包括權利要求1中所述的化合物B；

可選的，所述納米PET顯像劑中化合物A與化合物B的含量比例(5-30)：(4-40)，比例關系為μCi/μg；優選的，化合物A與化合物B的含量比例為(5-15)：(10-40)，比例關系為μCi/μg。

5.一種制備權利要求1所述的化合物A的方法，其特征在于，包括以下步驟：將乙酰基-精氨酸-纈氨酸-精氨酸-精氨酸-半胱氨酸-賴氨酸(1,4,7-三氮雜環壬烷-1，4-二乙酸-7-羧基乙基乙酰胺)-2-氰基-6-氨基苯并噻唑用溶劑溶解，加入⁶⁸GaCl₃鹽酸溶液形成反應液，調節pH值4-5，在20-40℃下反應，即得所述化合物A；

可選的，所述用于溶解乙酰基-精氨酸-纈氨酸-精氨酸-精氨酸-半胱氨酸-賴氨酸(1,4,7-三氮雜環壬烷-1，4-二乙酸-7-羧基乙基乙酰胺)-2-氰基-6-氨基苯并噻唑的溶劑為水或者水與甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、二甲基甲酰胺或四氫呋喃形成的溶液。

6.一種制備權利要求1所述的化合物B的方法，其特征在于，包括以下步驟：將乙酰基-精氨酸-纈氨酸-精氨酸-精氨酸-半胱氨酸-賴氨酸(1,4,7-三氮雜環壬烷-1，4-二乙酸-7-羧基乙基乙酰胺)-2-氰基-6-氨基苯并噻唑和GaCl₃在緩沖液中溶解形成反應液，調節pH值為4-5，在95℃下反應25min得到所述化合物B；

可選的，在所述反應液中，所述乙酰基-精氨酸-纈氨酸-精氨酸-精氨酸-半胱氨酸-賴氨酸(1,4,7-三氮雜環壬烷-1，4-二乙酸-7-羧基乙基乙酰胺)-2-氰基-6-氨基苯并噻唑的濃度為5-50mmol/L；所述GaCl₃的濃度為50-500mmol/L。

7.如下任一所述制備納米PET顯像劑的方法:

(I)包括以下步驟：將權利要求1中的化合物A與水或生理鹽水混合，無菌過濾即得；

(II)包括以下步驟：將權利要求1中的化合物A、化合物B溶解于水或生理鹽水中，無菌過濾即得。

8.根據權利要求2所述的應用、權利要求3或4所述的納米PET顯像劑、權利要求7所述的方法，其特征在于，

所述的顯像劑作為報告furin酶高表達腫瘤的正電子斷層顯像劑。

9.一種報告荷瘤裸鼠的腫瘤細胞中弗林蛋白酶或檢測腫瘤細胞或腫瘤成像的方法，其特征在于，將權利要求1所述的化合物、權利要求3或4所述的納米PET顯像劑溶解于水或生理鹽水，通過尾靜脈注射給藥；

或，將權利要求5-7任一所述的方法制備得到的PET顯像劑通過尾靜脈注射給藥。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，以20g荷瘤裸鼠體重為計，化合物A的用量為50-300μCi,化合物B的用量為40-400μg；優選的，化合物A的用量為50-150μCi；優選的化合物B的用量為100-400μg；優選的，給藥體積為0.1-0.2mL。