[發明專利]一種可降解共聚物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202011092834.1
• 申請日: 2020-10-13
• 公開（公告）號: CN112341607B
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發明（設計）人: 肖海華;唐東升
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C08G61/12
• 分類號: C08G61/12;A61K41/00;A61K9/51;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 北京辰權知識產權代理有限公司 11619
• 代理人: 金銘

本發明涉及一種可降解共聚物及其制備方法與應用，該可降解共聚物為一種嵌段共聚物，由一種或兩種響應型雙溴單體、共軛雙溴單體和雙錫單體聚合得到；所述響應型雙溴單體具有可響應氧化條件、還原條件、乏氧條件或酸堿條件發生斷裂的化學鍵；所述雙錫單體含有兩個三甲基錫基。該可降解共聚物具有光熱效應，經光照快速升高溫度，可用于光熱治療等。使用兩親性高分子包覆該可降解共聚物制備成納米粒，可敏感響應氧化還原、乏氧及酸堿環境發生降解，實現更好的生物相容性。

技術領域

本發明涉及生化技術領域，具體涉及一種可降解共聚物及其制備方法與應用。

背景技術

納米科技(nanotechnology)是以1-100nm尺度的物質或結構為研究對象的學科，即指通過一定的微細加工方式直接操縱原子，分子或原子團、分子團，使其重新排列組合，形成新的具有納米尺度的物質或結構，進而研究其特性及其實際應用的一門新興科學與技術。納米科技自上世紀被提出之后，在材料、冶金、化學化工、醫學、環境、食品等各領域均表現出巨大的應用前景。

在藥物研究領域，由于納米技術的不斷滲透和影響，引發了藥物領域一場深遠的革命，從而出現了納米藥物這一新名詞。納米藥物是指以納米級高分子納米粒(nano-particles，NP)、納米球(nano.spheres NS)、納米囊(nano-capsules，NC)等為載體，與藥物以一定方式結合在一起后制成的藥物，其粒徑可能超過100nm，但通常應小于500nm。納米藥物也可以是直接將原料藥物加工制成的納米粒。

除了傳統的藥物可以制備成納米藥物外，將有機共軛聚合物通過兩親性載體包覆制備的納米粒也廣泛應用于藥物研究領域。由于藥物直接作用于人體，所以藥物需滿足無毒、生物相容性好、可生物降解等條件。盡管已公開了多種包覆有機共軛聚合物的納米藥物，然而，隨著研究的深入，亦發現這些負載有機共軛聚合物的納米藥物存在著諸多不足之處。例如，目前大多有機共軛聚合物是采用單雙鍵交替結構的共軛聚合物，這些共軛聚合物具有穩定的化學結構，在生物體內難以降解代謝，從而阻礙了有機共軛聚合物納米藥物在臨床上的進一步發展和應用。

由于有機共軛聚合物存在上述不足，本領域一直致力于尋找可以在生物體內可降解代謝的有機聚合物，以進一步提高有機聚合物納米藥物的治療效果，減少對正常組織細胞的侵害。

發明內容

本發明的目的在于提供一種可降解共聚物的制備方法和應用，該可降解共聚物為一種嵌段共聚物，可對氧化還原、乏氧及酸堿環境敏感響應，實現生物體內靶向降解代謝。

為此，第一方面，本發明提供了一種可降解共聚物，所述可降解共聚物由共軛雙溴單體、雙錫單體以及一種或兩種響應型雙溴單體聚合得到；

所述響應型雙溴單體具有可響應氧化條件、還原條件、乏氧條件或酸堿條件發生斷裂的化學鍵；

所述雙錫單體含有兩個三甲基錫基。

具體地，所述雙溴單體為含有兩個-Br的化合物，即，所述響應型雙溴單體為含有兩個-Br，且含有可響應氧化條件、還原條件、乏氧條件或酸堿條件發生斷裂的化學鍵的化合物。所述共軛雙溴單體為含有兩個-Br，且具有共軛結構的化合物。

在具體實施方式中，所述可降解共聚物由一種響應型雙溴單體、一種共軛雙溴單體和一種雙錫單體聚合得到。在另一具體實施方式中，所述可降解共聚物由兩種響應型雙溴單體、一種共軛雙溴單體和一種雙錫單體聚合得到。

進一步，所述可降解共聚物為嵌段共聚物。

進一步，所述響應型雙溴單體和所述共軛雙溴單體的摩爾數之和，與所述雙錫單體的摩爾數之比為1-1.2:1-1.2，優選為1:1；所述響應型雙溴單體與所述共軛雙溴單體的摩爾數之比為1:4-6，優選為1:5-6，更優選為1:5.5-6。

進一步，所述化學鍵為二硫鍵，二硒鍵，縮硫醛，縮醛中的一種或幾種。