[發(fā)明專利]黃連素在治療或預(yù)防非感染性眼表炎癥中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011092578.6
• 申請日: 2020-10-13
• 公開（公告）號: CN111991391A
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉祖國;韓憶
• 申請（專利權(quán)）人: 廈門大學(xué)
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61P27/02;A61P29/00
• 代理公司: 中國貿(mào)促會專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 蘇紅梅

本發(fā)明涉及黃連素、其立體異構(gòu)體、其在藥學(xué)上可接受的鹽、其在藥學(xué)上可接受的水合物或其在藥學(xué)上可接受的溶劑合物在制備藥物中的用途，其中所述藥物用于治療或預(yù)防非感染性眼表炎癥、抑制眼表非感染性炎癥、促進(jìn)眼表組織修復(fù)、增加結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)淚液分泌和/或維持淚膜穩(wěn)定性。黃連素局部用于眼表可以抑制非感染性眼表炎癥、促進(jìn)眼表組織修復(fù)，增加結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量，并有較好的促進(jìn)淚液分泌效果，維持淚膜的穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體而言，涉及黃連素在治療或預(yù)防非感染性眼表炎癥中的用途。

背景技術(shù)

非感染性眼表炎癥是由非感染性病因如免疫性、代謝性疾病及化學(xué)物質(zhì)引起的眼表炎癥，包括干眼、瞼板腺功能障礙、瞼緣炎、眼瞼炎、角膜化學(xué)傷、綜合征、Stevens-Johnson綜合征、變應(yīng)性結(jié)膜炎、巨乳頭性結(jié)膜炎、春季結(jié)膜炎、特應(yīng)性角膜結(jié)膜炎、翼狀胬肉、Mooren角膜潰瘍、鞏膜炎和表層鞏膜炎等眼表疾病以及各種類型的色素膜炎癥等。它們的共同特征是由非感染性因素引起的持續(xù)眼表炎癥。慢性炎癥在導(dǎo)致眼表損傷中扮演著關(guān)鍵角色，有效和安全的抗炎治療可以獲得令人滿意的治療效果。

已有充分的文獻(xiàn)證明，免疫抑制療法可以治療非感染性眼表炎癥，但是，這類藥物仍然存在一定的局限性。例如，他克莫司滴眼液作為免疫抑制藥物的代表之一，它可以阻斷T淋巴細(xì)胞活性，并改善眼表的癥狀和體征。但是，有些病人尤其是輕度病人，在使用它后會感覺到灼熱以及刺痛感。此外，他克莫司難以溶解在親水性載體中，一定程度上影響了治療功效。因此，當(dāng)下亟需研發(fā)一種療效好、可以長期使用且無明顯局部及全身毒副作用的藥物，用于非感染性眼表炎癥的治療。

發(fā)明內(nèi)容

黃連素(又稱：小檗堿，Berberine，BBR)是從中藥黃連中分離的一種季銨生物堿，是黃連抗菌的主要有效成分，能對抗多種病原微生物，臨床上主要用于治療細(xì)菌性痢疾及腸胃炎。本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)黃連素對非感染性眼表炎癥具有治療活性，它能抑制眼表非感染性炎癥、促進(jìn)眼表組織修復(fù)、增加結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)淚液分泌、維持淚膜穩(wěn)定性。

本發(fā)明涉及黃連素、其立體異構(gòu)體、其在藥學(xué)上可接受的鹽、其在藥學(xué)上可接受的水合物或其在藥學(xué)上可接受的溶劑合物在制備藥物中的用途，其中所述藥物用于治療或預(yù)防非感染性眼表炎癥、抑制眼表非感染性炎癥、促進(jìn)眼表組織修復(fù)、增加結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)淚液分泌和/或維持淚膜穩(wěn)定性。

本發(fā)明還涉及藥物組合物在制備藥物中的用途，其中所述藥物組合物含有黃連素、其立體異構(gòu)體、其在藥學(xué)上可接受的鹽、其在藥學(xué)上可接受的水合物或其在藥學(xué)上可接受的溶劑合物，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑，所述藥物用于治療或預(yù)防非感染性眼表炎癥、抑制眼表非感染性炎癥、促進(jìn)眼表組織修復(fù)、增加結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)淚液分泌和/或維持淚膜穩(wěn)定性。

根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，本發(fā)明涉及黃連素、其立體異構(gòu)體、其在藥學(xué)上可接受的鹽、其在藥學(xué)上可接受的水合物或其在藥學(xué)上可接受的溶劑合物作為唯一活性成分在制備藥物中的用途，其中所述藥物用于治療或預(yù)防非感染性眼表炎癥、抑制眼表非感染性炎癥、促進(jìn)眼表組織修復(fù)、增加結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)淚液分泌和/或維持淚膜穩(wěn)定性。

根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，本發(fā)明涉及藥物組合物在制備藥物中的用途，其中所述藥物組合物含有黃連素、其立體異構(gòu)體、其在藥學(xué)上可接受的鹽、其在藥學(xué)上可接受的水合物或其在藥學(xué)上可接受的溶劑合物，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑，所述藥物用于治療或預(yù)防非感染性眼表炎癥、抑制眼表非感染性炎癥、促進(jìn)眼表組織修復(fù)、增加結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)淚液分泌和/或維持淚膜穩(wěn)定性，所述的黃連素、其立體異構(gòu)體、其在藥學(xué)上可接受的鹽、其在藥學(xué)上可接受的水合物或其在藥學(xué)上可接受的溶劑合物在所述藥物組合物中作為唯一活性成分。

根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，本發(fā)明所述藥物組合物可以為眼用液體制劑(例如滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液)、眼用半固體制劑(例如眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑)或眼用固體制劑(例如眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑)。