[發明專利]一種含苯環的葡萄糖衍生物及其應用

有效

• 申請號: 202011090061.3
• 申請日: 2020-10-13
• 公開（公告）號: CN112175025B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 張俊波;甘倩倩;王倩娜;張旭冉;阮晴;江雨豪;王學斌;唐志剛;陸潔;張站斌
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07H13/08
• 分類號: C07H13/08;C07H5/06;C07H1/00;C07F13/00;C07B59/00;A61K31/7135;A61K51/04;A61P35/00;A61K103/10
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 盛大文

本發明涉及放射性藥物化學和臨床核醫學技術領域，具體涉及一種含苯環的葡萄糖衍生物及其應用。所述含苯環的葡萄糖衍生物具有如通式(I)所示的結構，將其用放射性核素標記得到的放射性制劑，在腫瘤中具有高攝取，同時腫瘤/非靶比值好，是一種有推廣應用價值的新型腫瘤放射性藥物。

技術領域

本發明涉及放射性藥物化學和臨床核醫學技術領域，具體涉及一種含苯環的葡萄糖衍生物及其應用。

背景技術

癌癥嚴重威脅著人類健康，對癌癥的早發現、早治療對于提高生存率、降低死亡率、減少患者病痛、節省治療費用等具有重要意義。核醫學顯像技術能夠在分子層面對腫瘤進行診斷，且具有靈敏度高、特異性好、無創等優點，已經成為腫瘤早期診斷的一大類檢測手段，特別是隨著正電子發射斷層掃描術(PET)和單光子發射斷層掃描術(SPECT)與CT等的融合使用，放射性核素腫瘤顯像已經成為核醫學診斷的優勢之一。

葡萄糖是細胞代謝的主要能量物質，而惡性腫瘤細胞快速增殖，代謝活躍，對葡萄糖的需求遠高于正常細胞?；谶@一特性，結合核醫學顯像，可以將葡萄糖類衍生物用放射性核素進行標記以用于腫瘤顯像。¹⁸F-氟代脫氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)是目前臨床應用最廣的腫瘤顯像劑，但¹⁸F需要加速器制備且診斷費用較為昂貴，一定程度上限制了其在臨床上的推廣應用。相對于PET，SPECT儀器數量更多，診斷費用更加低廉，且隨著碲鋅鎘(CZT)晶體在SPECT中的應用，以及圖像重建技術的發展，SPECT的分辨率和靈敏度也在不斷提高。因此，研制一種制備簡便且價格低廉的新型SPECT腫瘤顯像劑具有重要的現實意義。^99mTc是臨床上使用最為廣泛的SPECT核素，其具有適宜的半衰期(T_1/2＝6.02h)，發射140keV的γ單光子且⁹⁹Mo-^99mTc發生器的推廣應用使得^99mTc放射性藥物成為臨床應用最多的SPECT藥物。

申請號為201710451094.8，公開號為CN107245087A的發明專利申請，公開了一種^99mTc標記含異腈的葡萄糖衍生物及制備方法和應用，發現在^99mTc標記的葡萄糖衍生物的研究中，^99mTc標記的含異腈的葡萄糖衍生物^99mTc-(CN5DG)₆⁺有較好的靶/非靶比值，但其腫瘤攝取值還有待提高。

申請號為202010032704.2，公開號為CN111138504A的發明專利申請，公開了一種^99mTc-CNPEDG配合物及其制備方法和應用，其在螯合基團(異氰基)和靶向基團(D-葡糖胺)之間引入了一個苯環，成功制備了^99mTc-CNPEDG配合物，制備方法簡單，^99mTc-CNPEDG在腫瘤中有較高的攝取和良好的滯留，但其在血液中的清除較慢，同時腫瘤攝取和靶/非靶比值仍有待進一步提高。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了一種含苯環的葡萄糖衍生物及其應用，該葡萄糖衍生物穩定性好，制備簡便，進行放射性標記后用于腫瘤診療，腫瘤攝取高且靶/非靶比值好，在腫瘤診療領域具有重要的科學意義和應用前景。

具體地，本發明提供以下技術方案：

一種含苯環的葡萄糖衍生物，所述含苯環的葡萄糖衍生物的結構式為(I)：

式中：

R₁表示一個或兩個相同或不同的其中，R₃表示氫、氘、鹵素、CN、NO₂、C_1-12烷基、C_2-12烯基或C_2-12炔基，m表示0或0以上的整數，表示取代基與主體結構的連接鍵；