[發明專利]一種加快藥物吸收和脂質代謝的載藥脂肪乳制劑

在審

• 申請號: 202011087864.3
• 申請日: 2020-10-13
• 公開（公告）號: CN112156072A
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 惠民權;陳濤;林靜雅
• 申請（專利權）人: 西安力邦制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/24;A61K47/44;A61K47/28;A61K45/00;A61K31/05;A61K31/573;A61K31/4422
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

本發明屬于藥物化學領域，涉及一種加快藥物吸收和脂質代謝的載藥脂肪乳制劑。本發明所述的載藥脂肪乳，主要由以下成分組成：脂溶性藥物或其衍生物、動/植物油、表面活性劑、穩定劑、助乳化劑、抗氧劑、等滲劑、金屬離子絡合劑，其中，表面活性劑與動/植物油的用量比小于8％。

技術領域

本發明屬于藥物化學領域，涉及一種加快藥物吸收和脂質代謝的載藥脂肪乳制劑。

背景技術

載藥注射乳是近年來發展較快的一種新型藥物制劑，主要應用于靜脈注射^[1]。自1962年靜脈注射脂肪乳Intralipid成功上市以來^[2]，作為一種安全的能量補充劑，營養型靜脈注射乳得到廣泛應用。隨著乳劑制備技術的不斷發展以及臨床治療的迫切需求，在營養型靜脈注射乳廣泛使用的基礎上，脂肪乳作為一種靜脈遞送藥物的載體逐步發展起來。載藥脂肪乳制劑主要是由油相、乳化劑、穩定劑、抗氧劑、等滲劑、注射用水等通過乳化作用制成穩定的水包油型(O/W)乳劑^[3]，其具備以下優點：對靜脈無刺激性，粒徑小且分布均勻，容易被人體吸收利用；將藥物包裹于內相或者嵌合在界面膜中具有靶向作用，可降低其毒副作用，藥物包封率高，穩定性好；載藥量高，保證藥物療效^[4]。鑒于脂肪乳作為藥物載體無可比擬的優勢，近年來，制藥企業已成功開發并上市多種脂溶性藥物脂肪乳制劑上市，如丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液、前列腺素E1脂肪乳注射液、氟比洛芬酯脂肪乳注射液、依托咪酯注射液、丁酸氯維地平注射液、棕櫚酸地塞米松脂肪乳注射液等。

隨著載藥脂肪乳制劑在臨床上的廣泛使用，其脂質載體產生的一系列不良反應也逐漸受到廣大醫生和相關研究人員的關注，如血漿脂代謝紊亂、高脂血癥、肝臟脂肪病變、脂肪栓塞等^[5]，其中高磷脂血癥越來越成為外科醫生關注的重點。以在臨床上廣泛使用的丙泊酚脂肪乳為例，在長時間憑借靜脈麻醉的手術中，維持足夠的麻醉深度需要較大劑量的丙泊酚，其脂質載體隨之進入血液循環，長時間輸注脂肪乳劑超過肝臟代謝能力，就會發生高脂血癥，這些問題在兒童及老年人群中更為顯著。為解決圍術期脂質載體的大量輸注導致的高脂血癥，經研究，此專利發明人在載藥脂肪乳處方中有效控制卵磷脂和動/植物油配比,使磷脂/油相小于8％，以加快油脂在人體內的代謝，同時加入助乳化劑膽固醇以增加脂肪乳滴穩定性，制成的脂肪乳微粒更接近人體乳糜微粒結構，更適合兒童患者、高血脂/磷脂血癥病人和冠心病病人，便于臨床治療中廣泛使用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種載藥脂肪乳。該脂肪乳具有加快藥物吸收和脂質代謝的功效，可以使藥物在體內達峰時間更快，脂質代謝迅速。

本發明所述的載藥脂肪乳，主要由以下成分組成：脂溶性藥物或其衍生物、動/植物油、表面活性劑、穩定劑、助乳化劑、抗氧劑、等滲劑、金屬離子絡合劑，

其中，表面活性劑與動/植物油的用量比小于8％。

經篩選，表面活性劑與動/植物油的用量比6％為最優選。

本發明所述的載藥脂肪乳，主要成分的用量配比如下：

脂溶性藥物或其衍生物的用量為0.1-10.0wt％，

動/植物油的用量為5.0％-30.0wt％，

表面活性劑的用量為0.2％-2.0wt％，

穩定劑的用量為0-3.0wt％，

抗氧劑的用量為0-2.0wt％，

等滲劑的用量為0-3.0wt％,

金屬離子絡合劑的用量為0-0.05％,

助乳化劑與表面活性劑的用量比為0-1:1。

其中，脂溶性藥物或其衍生物選自：丙泊酚、前列腺素E1、氟比洛芬酯、丁酸氯維地平、依托咪酯、兩性霉素B、棕櫚酸地塞米松、或其脂溶性衍生物。