[發明專利]包含細菌菌株的組合物

在審

• 申請號: 202011087742.4
• 申請日: 2016-11-23
• 公開（公告）號: CN112353821A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 伊姆克·伊麗莎白·馬爾德;艾米·貝絲·霍爾特;肖恩·瑪麗·麥克羅斯基;格蘭妮·克萊爾·列儂;蘇阿德·艾哈邁德
• 申請（專利權）人: 4D制藥研究有限公司
• 主分類號: A61K35/741
• 分類號: A61K35/741;A61P25/00;A61P29/00;A61P35/00;A61P19/02;A61P17/06;A61P1/00;A61P1/12;A61P11/06;A61P11/00;A61P27/02;A61P9/14;A61P9/10;A61P17/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本發明提供了包含細菌菌株的組合物，其用于治療和預防發炎性和自身免疫性疾病。

本申請是基于中國專利申請第201680065752.3號的分案申請。

發明領域

本發明屬于包含從哺乳動物消化道分離的細菌菌株的組合物和 此類組合物用于治療疾病的用途的領域。

發明背景

雖然認為人類腸道在子宮內是無菌的，但在出生后其立刻暴露于 大量的母體和環境微生物。此后，出現微生物定殖和演替的動態期， 其受例如分娩模式、環境、飲食和宿主基因型等因素影響，所有因素 都影響腸微生物叢的組成，特別是在童年期間。隨后，微生物叢穩定 化并變成成人樣[1]。人類腸微生物叢含有超過500-1000個基本上屬 于兩大細菌分類脆弱擬桿菌(Bacteroidete)和厚壁門菌(Firmicute)的不 同種系型[2]。由人類腸的細菌定殖產生的成功共生關系產生多種代 謝、結構、保護和其它有益功能。定殖腸部的增強代謝活性確保降解 以其它方式無法攝取的飲食組分，同時釋放副產物，為宿主提供重要 的營養物來源。類似地，充分認識到腸微生物叢的免疫重要性，且在 免疫系統減弱的無菌動物中例示，其免疫系統在引入共生細菌后在功 能上復原[3-5]。

微生物叢組成的顯著變化已經在例如發炎性腸病(IBD)等腸胃病 癥中證明。舉例來說，在IBD患者中梭菌屬(Clostridium)XIVa簇細 菌的水平降低，而大腸桿菌數目增加，表明腸內共生體與病原性共生 體的平衡的變化[6-9]。有趣地，此微生物生態失調也與效應T細胞群 體的不平衡相關。

認識到某些細菌菌株對動物腸可能具有潛在的積極作用，已經提 議各種菌株用于治療各種疾病(參見例如[10-13])。也已經提議某些菌 株，包括大部分乳桿菌屬(Lactobacillus)和雙歧桿菌屬(Bifidobacterium) 菌株，用于治療不直接與腸相關的各種發炎性和自身免疫性疾病(綜 述參見[14]和[15])。然而，不同疾病和不同細菌菌株之間的關系和特 定細菌菌株對腸和在全身水平下和對任何特定類型疾病的準確作用 尚未很好地表征。

已經發現來自釀膿鏈球菌(Streptococcus pyogenes)、干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)和包括扭曲真桿菌在內的多種真桿菌屬菌株的細 胞壁碎片誘發慢性多發性關節炎和關節發炎(參見[16])。

本領域中需要治療發炎性和自身免疫性疾病的新方法。還需要待 表征的腸細菌的潛在作用，以可以研發使用腸細菌的新療法。

發明概要

本發明人已經研發用于治療和預防發炎性和自身免疫性疾病的 新療法。具體來說，本發明人已經研發用于治療和預防由IL-17或 Th17通路介導的疾病和病狀的新療法。具體來說，本發明人已經確 定來自真桿菌屬(Eubacterium)的細菌菌株可以有效治療和預防由 IL-17或Th17通路介導的疾病和病狀。如實施例中所描述，經口施用 包含扭曲真桿菌(Eubacterium contortum)的組合物可以降低葡萄膜炎 的小鼠模型中包括Th17發炎反應在內的發炎反應的嚴重度。

因此，在第一實施方案中，本發明提供了一種包含真桿菌屬的細 菌菌株的組合物，其用于治療或預防由IL-17或Th17通路介導的疾 病或病狀的方法中。本發明人已經確定用來自此物種的細菌菌株治療 在由IL-17和Th17通路介導的發炎性和自身免疫性疾病的小鼠模型 中可以提供臨床益處，可以降低包括IL-17在內的作為Th17通路的 一部分的細胞因子的水平，并且可以減輕Th17發炎反應。