[發明專利]一種改進的戈那瑞林的固相合成方法

在審

• 申請號: 202011087407.4
• 申請日: 2020-10-12
• 公開（公告）號: CN112279892A
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 孫鵬程;梁振綱
• 申請（專利權）人: 湖南津安生物科技有限公司
• 主分類號: C07K7/23
• 分類號: C07K7/23;C07K1/08;C07K1/06;C07K1/04
• 代理公司: 長沙科明知識產權代理事務所(普通合伙) 43203
• 代理人: 彭乃恩

1.一種改進的戈那瑞林的固相合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)以酰胺樹脂為固相載體，以Fmoc保護氨基酸為單體，末端為Boc保護的Pyr，以哌嗪為脫帽試劑，在縮合劑的作用下，依次逐個接上氨基酸，合成戈那瑞林；

2)用切肽試劑切肽后濃縮，得到戈那瑞林粗品。

2.根據權利要求1所述的一種改進的戈那瑞林的固相合成方法，其特征在于：步驟1)中，保護氨基酸單體為：Boc-Pyr-OH，Fmoc-His(Boc)-OH，Fmoc-Trp(Boc)-OH，Fmoc-Ser(But)-OH，Fmoc-Tyr(But)-OH，Fmoc-Gly-OH，Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Arg(pbf)-OH，Fmoc-Pro-OH。

3.根據權利要求1所述的一種改進的戈那瑞林的固相合成方法，其特征在于：步驟1)中，所述的脫帽試劑哌嗪溶液的溶劑為偶極非質子溶劑，哌嗪的質量濃度為2-5％。

4.根據權利要求1所述的一種改進的戈那瑞林的固相合成方法，其特征在于：步驟1)中，所述的縮合劑為：HBTU、HATU、TATU、TBTU、PyBOP、BOP、DIC、DCC其中的一種。

5.根據權利要求1所述的一種改進的戈那瑞林的固相合成方法，其特征在于：步驟2)中，所述的切肽試劑為：三氟乙酸溶液。

6.根據權利要求1所述的一種改進的戈那瑞林的固相合成方法，其特征在于：步驟2)中，所述的戈那瑞林粗品的純度可以達到95％。

7.根據權利要求1～6任一項所述的一種改進的戈那瑞林的固相合成方法，其特征在于：步驟1)中合成步驟如下：

1)Gly-樹脂的合成；

2)Pro-Gly-樹脂的合成；

3)Arg(pbf)-Pro-Gly-樹脂的合成；

4)Leu-Arg(pbf)-Pro-Gly-樹脂的合成；

5)Gly-Leu-Arg(pbf)-Pro-Gly-樹脂的合成；

6)Tyr(tBu)-Gly-Leu-Arg(pbf)-Pro-Gly-樹脂的合成；

7)Ser(tBu)-Tyr(tBu)-Gly-Leu-Arg(pbf)-Pro-Gly-樹脂的合成；

8)Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-Gly-Leu-Arg(pbf)-Pro-Gly-樹脂的合成；

9)His(Boc)-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-Gly-Leu-Arg(pbf)-Pro-Gly-樹脂的合成。

10)Boc-Pyr-His(Boc)-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-Gly-Leu-Arg(pbf)-Pro-Gly-樹脂的合成。

8.根據權利要求1～7任一項所述的一種改進的戈那瑞林的固相合成方法，其特征在于：步驟2)中合成步驟如下：

1、將樹脂肽用甲醇洗滌4遍，真空干燥24小時；

2、配置三氟乙酸裂解液(TFA:H₂O:TIS＝95:2.5:2.5)，取15ml裂解液倒入反應器中反應30min，收集反應液，重復反應四遍；

3、加200ml冷乙醚沉淀，收集沉淀，真空干燥；

4、得到戈那瑞林粗品。