[發明專利]一種肝組織工程支架及其制備方法

有效

• 申請號: 202011085910.6
• 申請日: 2020-10-12
• 公開（公告）號: CN112354011B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發明（設計）人: 關燕清;王蘭青;王遠澗;林海婷;王伊蓓
• 申請（專利權）人: 華南師范大學
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/22;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56;C12N5/0775
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 段卉

本發明公開了一種肝組織工程支架及其制備方法，所述肝組織工程支架以氧化蔗糖作為交聯劑將玉米醇溶蛋白交聯在聚糖水凝膠中。本發明了制備的殼聚糖?玉米醇溶蛋白支架材料，經過理化性質表征證明支架具有良好的生物相容性以及機械性能等性質，可以滿足細胞接種支架并支持細胞在支架上生長；通過體外細胞實驗結果得到，支架具有促進BMSC細胞增殖的作用。本發明構建的三維多孔肝臟組織工程殼聚糖?玉米醇溶蛋白支架滿足接種細胞并支持細胞在體外環境下在支架上生長發育成為一個組織的要求，并且支架對BMSC細胞具有一定的促進增殖作用，大大縮短了體外組織構建的周期，為肝組織工程支架構建提供了新的思路和方向。

技術領域

本發明涉及組織工程學技術領域，更具體地，涉及一種肝組織工程支架及其制備方法。

背景技術

肝臟是機體最重要的生命器官之一，具有復雜的結構和多種生理功能，急、慢性肝臟疾病，尤其是肝功能衰竭嚴重影響著人們的健康。肝臟移植是從根本上治療慢性肝病與肝功能衰竭的方法，尤其是急性肝衰竭目前在臨床上相對有明顯治療效果的治療手段就是肝移植。但受到供體肝臟匱乏、異種移植失敗和需要長期使用免疫抑制的限制。因此，肝臟疾病治療急需尋求新的方法。而我國是世界上急性肝衰竭發病人數最多的國家，尋找一種可行性高、患者接受治療后恢復良好、毒副作用小且經濟實惠的治療手段意義重大。

組織工程學是20世紀80年代末發展起來的一門新興交叉學科，組織工程包括三大要素：細胞、支架、生長因子。組織工程學融合了工程學和生命科學的基本原理、基本理論、基本技術和基本方法，在體外構建一個有生物活性的種植體，植入體內代替細胞外基質為細胞提供一個臨時的生長環境與附著位點，修復組織缺損，替代器官功能，或作為一種體外裝置，暫時替代器官功能，達到提高生存質量，延長生命活動的目的。它的科學意義不僅在于為解除病人痛苦提供了一種新的治療方法，更主要的是提出了復制“組織”、“器官”的新思想，它標志著生物科技人體時代的到來，是再生醫學的新時代，是一場深遠的醫學革命。肝臟組織工程為肝病的治療帶來了新的希望，但是肝組織工程的發展依然需要克服一系列技術挑戰，包括種子細胞種類、來源；支架材料性能和結構的要求；組織、器官體外培養和構建等方面的難題，材料形狀不可控和滅活的高成本是其最明顯的兩個缺點(HamidKS,Parekh SG,Adams SB.Salvage of severe foot and an kle trauma with a 3dprinted scaffold.Foot Ankle Int.2016；37:433-439；Inza na JA,Olvera D,FullerSM,Kelly JP,Graeve OA,Schwarz EM,et al.3D pr inting of composite calciumphosphate and collagen scaffolds for bone regenera tion.Biomaterials,2014；35:4026-4034)。目前在組織工程中研究較多的細胞類型包括骨髓源干細胞、肝卵圓細胞、元代肝細胞和干細胞株等，如牙髓干細胞在組織再生領域的應用。

傳統的修復方法是自體組織移植術，雖然在諸如脂肪組織、間充質干細胞等的自體移植上擁有相對成熟的技術并可以取得滿意療效，但它是以犧牲自體健康組織為代價的辦法，會導致很多并發癥及附加損傷。

折疊細胞是一切生物組織最基本的結構單位。干細胞是人體內一種有潛力能夠分化為其他類型細胞的特別的細胞，也是生物工程廣泛研究和利用的一種手段。折疊支架是用于支撐細胞成長為一個完整的組織的框架材料，其一些屬性如支架材料與細胞的親和度、材料的降解能力、機械強度的變化、孔隙率的改變等均可以影響細胞在其上的生長發育。生長因子折疊用于引導和協調組織內細胞活動的各種方法，目前已知的能夠影響細胞活動的生長信息包括各種蛋白質因子和電信號，其中比較有代表性的就是血管內皮細胞生長因子，可通過TLR信號通路改變內皮細胞的生長代謝影響血管的發育，具有促進血管通透性增加、細胞外基質變性、血管內皮細胞遷移、增殖和血管形成等作用。