[發明專利]一種可生物降解的生物粘合劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202011084932.0
• 申請日: 2020-10-12
• 公開（公告）號: CN112263706B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 牛之猛;林香云;閆茹;肖啟波
• 申請（專利權）人: 蘇州度博邁醫療科技有限公司
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04;A61L24/00;C08G69/48;C08G73/10
• 代理公司: 北京志霖律師事務所 11575
• 代理人: 張文祎

本發明公開了一種可生物降解的生物粘合劑及其制備方法，可生物降解的生物粘合劑，其特征在于，具有如下結構式：式中，a＝1或2；(y+z)/x＝0.15～0.03；n＝20～500。本發明生物粘合劑在生理條件下，可快速自催化固化粘合，具有優異的親水保濕性和生物相容性，可生物降解。

技術領域

本發明涉及一種生物粘合劑及其制備方法，尤其是涉及一種可生物降解的生物粘合劑及其制備方法。

背景技術

粘合劑(簡稱膠)也稱為膠粘劑或粘接劑，通常具有良好的潤濕性能和粘接性能，通過物理或化學作用將材料連接起來。生物粘合劑，主要應用于生物醫學領域，既有普通粘合劑的粘接功能，又能滿足生物醫學要求的各種性能，常用在外科手術，包括植皮、傷口縫合、粘接神經等。

當前，生物粘合劑依據來源主要分為化學粘合劑和生物源粘合劑。化學粘合劑主要包含兩種，一種為含α-氰基丙烯酸酯的粘合劑，一種為聚氨酯粘合劑。這兩種粘合劑粘合強度均較高，但是由于α-氰基丙煉酸酯和異氰酸酯基的生物毒性較大，容易引起機體組織的局部炎癥和骨損傷等問題，生物相容性差，且粘合時需要相對干燥的環境，應用場景受限。生物源粘合劑由于其來源于生物體本身，生物相容性較好，現在生物源粘合劑主要包含三種，纖維蛋白粘合劑、多糖類粘合劑和貽貝蛋白粘合劑。其中，纖維蛋白粘合劑由于其來源于血漿，存在被致病因子感染的風險；多糖類粘合劑由于其主要提取自殼聚糖、葡聚糖、軟骨素以及透明質酸，降解周期短且存在溶解性問題；貽貝蛋白粘合劑是近年來興起的一種新生物粘合劑，通過仿貽貝中的6種粘性蛋白(均含有酪氨酸衍生氨基酸L-3,4-二羥基苯丙氨酸，DOPA)，獲得在濕性環境下可粘合的粘合劑。例如公開號為CN 110694099 A的中國專利申請公開了一種基于聚蘋果酸的貽貝仿生粘合劑及其制備方法和應用，在聚蘋果酸分子結構中修飾含多巴胺的結構實現粘合。但是，仿貽貝蛋白的粘合劑主要依靠L-3,4-二羥基苯丙氨酸實現粘合，粘合速度慢，且與其他生物源粘合劑類似，存在粘合強度低的缺點。

因而，如何制備粘合速度快、粘合強度高且生物相容性好的生物粘合劑是現有粘合劑制備中的難點。

發明內容

本發明要解決的第一個技術問題是提供一種可生物降解的生物粘合劑。該生物粘合劑在生理條件下，可快速自催化固化粘合，具有優異的親水保濕性和生物相容性，可生物降解。

本發明要解決的第二個技術問題是提供一種可生物降解的生物粘合劑的制備方法。

為解決上述第一個技術問題，本發明采用如下的技術方案：

一種可生物降解的生物粘合劑，具有如下結構式：

式中，a＝1或2；(y+z)/x＝0.15～0.03；n＝20～500；

式中，R₁為中的一種或幾種；

R₂為中的一種或幾種。

為解決上述第二個技術問題，本發明采用如下的技術方案：

一種可生物降解的生物粘合劑的制備方法，包括如下步驟：

S1、將1份聚酸性氨基酸溶于10～100份N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜的混合有機溶劑中，加入R₁-NH₂和R₂-NH₂，再加入助劑A和B，再加入有機堿催化劑C，在25～40℃下攪拌反應4～12h；

S2、將S1中得到的反應溶液轉移至冰水浴中冷卻至0℃，在反應溶液中加入5％乙醇的冰去離子水(體積為S1中N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜有機混合溶劑體積的10～20倍)，混合均勻后將溶液轉移至透析膜中，并將透析膜放入5％乙醇的冰去離子水中透析48～72h；