[發(fā)明專利]一種具有消炎作用的多層復(fù)合敷料材料

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011083801.0
• 申請日: 2020-10-12
• 公開（公告）號: CN112274688A
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 闞蘇立;朱旨昂;朱恒文;謝可輝;王婷;智緒;陳云
• 申請（專利權(quán)）人: 南京江北新區(qū)生物醫(yī)藥公共服務(wù)平臺有限公司
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/26;A61L15/18;A61L15/20;A61L15/40;A61L15/42;A61L15/44
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本發(fā)明屬于醫(yī)用材料，涉及一種具有消炎作用的多層復(fù)合敷料材料。所述材料包括含有無機填料、有機填料與聚谷氨酸齊墩果酸衍生物的內(nèi)層，含有增容劑的聚三亞甲基碳酸酯中層，以及含有淀粉、β?環(huán)狀糊精、油脂和的聚己內(nèi)酯外層。通過制備聚谷氨酸齊墩果酸衍生物；將復(fù)合膜各層的母粒原料組分分別混合，然后分別于各自的擠出機中于70~150℃熔融塑化；各層原料熔融塑化后進入同一個口模中，最后共擠制得多層復(fù)合敷料材料。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用材料，涉及一種具有消炎作用的多層復(fù)合敷料材料。

背景技術(shù)

傷口敷料需要具備多種功能：能直接接觸傷口，并釋放生物活性物質(zhì)，促進傷口愈合；有助于傷口滲液的吸收，維持有利于傷口愈合的微環(huán)境；有效阻止和抵抗細菌等病原微生物，降低傷口感染幾率。基于上述，單一的傷口敷料難以實現(xiàn)復(fù)雜功能。因此，在傷口愈合研究領(lǐng)域，由生物相容性良好的聚合物和多組份藥物合成的復(fù)合材料，成為傷口敷料的研究熱點。復(fù)合傷口敷料不僅可以提供傷口局部物理保護和濕性傷口愈合環(huán)境，還可以用作藥物遞送系統(tǒng)來促進傷口愈合。通過兩種以上不同性質(zhì)的材料，以各種工藝手段結(jié)合，發(fā)揮特殊的協(xié)同作用，使其具有單一材料無法達到的優(yōu)越性能。

齊墩果酸 (OA) 是一種典型天然藥物，三七、女貞子、人參等自然界的植物中都含有齊墩果酸，屬五環(huán)三萜類。齊墩果酸在抗腫瘤、保肝、降血脂等方面齊墩果酸的藥效十分顯著。值得一提的是，齊墩果酸C3位羥基與C12、C13雙鍵具有抗艾滋病毒活性，EC₅₀=1.7 μg/mL，TI=12.8。因此齊墩果酸在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有很強的應(yīng)用潛力，但齊墩果酸分子水溶性低導(dǎo)致生物利用率低，利用弱酸( 或弱堿) 形成復(fù)合物以改變齊墩果酸母體藥物的理化性，提高藥物的溶解度和溶出速率，成為研究熱點。聚谷氨酸主鏈上含有大量游離羧基，可發(fā)生交聯(lián)、螯合、衍生化等反應(yīng)，又具有強水溶性、生物相容性、生物降解性，及無毒、易成膜等特性，因此已經(jīng)作為一種新型綠色環(huán)保的生物材料備受關(guān)注，被廣泛應(yīng)用于食品、衛(wèi)生、環(huán)境保護等各個領(lǐng)域。聚谷氨酸和藥物的復(fù)合體已被廣泛用作抗腫瘤藥物和其他藥物的載體，用以降低藥物的毒性，增加其水溶性和靶向性，并延長其作用時間，已有研究中人體藥代動力學(xué)的數(shù)據(jù)證明在聚谷氨酸的參與下，藥物對腫瘤的作用時間變得更長。

目前將齊墩果酸衍生物應(yīng)用于敷料，未有報道。

此外，在聚氨基酸鏈段獲取手段上，聚氨基酸材料來源廣泛，可從農(nóng)副產(chǎn)品中提取。然而，從天然產(chǎn)物中提取或通過發(fā)酵法獲得聚氨基酸，周期長、污染大、投資高，并且分離得到目標(biāo)產(chǎn)物有一定難度。化學(xué)合成法可以合成生物法所不能得到的特殊結(jié)構(gòu)的聚 α-氨基酸，且可以避免生物法中產(chǎn)物純化難、基因合成周期冗長和非天然聚氨基酸不能表達等問題。而且特殊要求的均聚氨基酸，目前只能通過化學(xué)法合成。常見的化學(xué)合成法有固相合成法、縮聚法、開環(huán)聚合法等。氨基酸的氮內(nèi)羧酸酐（NCA）和以及開環(huán)聚合所得的聚氨基酸繼續(xù)受到化學(xué)家和生物學(xué)家的關(guān)注，主要包括兩個方面，一是 NCA 開環(huán)聚合的催化機理和聚合機理，二是通過 NCA 合成的聚氨基酸在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用。

聚己內(nèi)酯是疏水性、半結(jié)晶聚合物，其結(jié)晶度隨著聚合物分子質(zhì)量下降，聚合物可在微生物作用下降解。聚己內(nèi)酯的玻璃化溫度為?60 ^oC，熔點為59-64 ^oC，由熱力學(xué)性質(zhì)可知，PCL可以在相對較低的溫度下制備得到。因動物體內(nèi)缺少合適的酶，聚己內(nèi)酯不能在體內(nèi)代謝。但PCL在動物體內(nèi)可經(jīng)較長時間（2-4年）水解得到降解。但相比其他聚合物，聚己內(nèi)酯具有更佳的流變性能和粘彈性，適合制得多孔、大表面積的三維支架。在此基礎(chǔ)上，聚己內(nèi)酯組分在多層敷料中具有增強組織工程材料強度的作用，且多孔特性利于敷料提升透氣性。聚三亞甲基碳酸酯鏈段單元中含碳酸酯基，降解產(chǎn)物中不含酸性物質(zhì)，可有效避免降解產(chǎn)物對蛋白藥物的破壞，具有更加廣闊的應(yīng)用前景。另外，脂肪族聚碳酸酯降解速率遠大其他脂肪族聚酯，最終降解產(chǎn)物為CO₂和H₂O，聚三亞甲基碳酸酯的柔軟性利于敷料的覆蓋度，防止層與層之間熔體黏度不匹配，層間的流動度和熔體黏度不匹配，使得薄膜局部截面中的某一段中的一層很容易被另外一層壓迫，從而造成了晶點，降低皮膚舒適度。