[發(fā)明專利]一種抗鈣化心臟瓣膜用聚合物材料

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011081100.3
• 申請(qǐng)日: 2018-09-25
• 公開（公告）號(hào): CN112111080A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱水壽;劉山明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南博雋生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C08J5/22
• 分類號(hào): C08J5/22;C08L75/04;C08L5/10;C08G18/83;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/50;A61L33/10
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1.一種抗鈣化心臟瓣膜用聚合物材料，其特征在于，所述聚合物材料的制備包括如下步驟：

Ⅰ通過4,4'-雙(氨基苯氧基)二苯甲酮、三甲基硅烷基環(huán)氧乙烷與有機(jī)溶劑、氯甲基異丁酸酯反應(yīng)，制備雙端羥基二苯甲酮類縮聚單體；

Ⅱ通過檸檬酸、氯甲基乙氧基二甲基硅烷、二氯甲烷和二月桂酸二丁基錫的反應(yīng)，制備氯代檸檬酸衍生物；

Ⅲ通過雙端羥基二苯甲酮類縮聚單體與2,2-雙(4-異氰酸苯基)六氟丙烷、高沸點(diǎn)溶劑反應(yīng)，制備聚醚酮基聚氨酯縮聚物；

Ⅳ使經(jīng)過步驟Ⅲ制備得到的聚醚酮基聚氨酯縮聚物、經(jīng)過步驟Ⅱ制備得到的氯代檸檬酸衍生物離子化；

Ⅴ將經(jīng)過步驟Ⅳ制備得到的離子化縮聚物與肝素鈉的水溶液、氫氧化鈉的水溶液發(fā)生離子交換，得到心臟瓣膜用聚合物材料。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗鈣化心臟瓣膜用聚合物材料，其特征在于，所述聚合物材料的制備包括如下步驟：

Ⅰ雙端羥基二苯甲酮類縮聚單體的制備：將4,4'-雙(氨基苯氧基)二苯甲酮、三甲基硅烷基環(huán)氧乙烷、堿性催化劑加入有機(jī)溶劑中，在80-90℃下攪拌反應(yīng)6-8小時(shí)，后加入氯甲基異丁酸酯，繼續(xù)反應(yīng)3-5小時(shí)，過濾除去堿性催化劑，再分別經(jīng)過加水分層，取有機(jī)相，用無水硫酸鎂除水，過濾，旋蒸除去有機(jī)溶劑步驟，得到雙端羥基二苯甲酮類縮聚單體；

Ⅱ氯代檸檬酸衍生物的制備：在裝有攪拌器、溫度計(jì)、恒壓滴液漏斗的三口瓶中，加入檸檬酸、氯甲基乙氧基二甲基硅烷、二氯甲烷和二月桂酸二丁基錫，升高溫度至80-90℃，再滴加蒸餾水，在90-100℃下攪拌反應(yīng)10-12小時(shí)，后旋蒸除去溶劑，得到氯代檸檬酸衍生物；

Ⅲ聚醚酮基聚氨酯縮聚物的制備：向帶有攪拌裝置的三口燒瓶中加入經(jīng)過步驟Ⅰ制備得到的雙端羥基二苯甲酮類縮聚單體、經(jīng)過真空脫水的2,2-雙(4-異氰酸苯基)六氟丙烷，并加入高沸點(diǎn)溶劑，在70-80℃氮?dú)饣蚨栊詺怏w氛圍下攪拌反應(yīng)2-4小時(shí)，后加入催化劑，升溫至85-90℃攪拌反應(yīng)8-10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后降溫到室溫，后在丙酮中沉出，抽濾并用二氯甲烷洗滌產(chǎn)物3-5次，后旋蒸除去二氯甲烷得到聚醚酮基聚氨酯縮聚物；

Ⅳ離子化縮聚物：將經(jīng)過步驟Ⅲ制備得到的聚醚酮基聚氨酯縮聚物、經(jīng)過步驟Ⅱ制備得到的氯代檸檬酸衍生物溶于二甲亞砜中，在60-80℃下攪拌反應(yīng)6-8小時(shí)，后在乙醇中析出，并將析出的聚合物置于真空干燥箱80-90℃下干燥至恒重，得到離子化縮聚物；

Ⅴ離子交換：將經(jīng)過步驟Ⅳ制備得到的離子化縮聚物浸泡在50-60℃下質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5-10％的肝素鈉的水溶液中10-15小時(shí)，后取出再浸泡在50-60℃下質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5-10％的氫氧化鈉的水溶液中，最后用水洗至中性，再置于真空干燥箱90-100℃下干燥至恒重，得到心臟瓣膜用聚合物材料。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種抗鈣化心臟瓣膜用聚合物材料，其特征在于，步驟Ⅰ中所述4,4'-雙(氨基苯氧基)二苯甲酮、三甲基硅烷基環(huán)氧乙烷、堿性催化劑、有機(jī)溶劑、氯甲基異丁酸酯的質(zhì)量比為1.7:1:(0.8-1.2):(20-25):1.18。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種抗鈣化心臟瓣膜用聚合物材料，其特征在于，所述堿性催化劑選自碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或幾種；所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、丙酮中的一種或幾種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種抗鈣化心臟瓣膜用聚合物材料，其特征在于，步驟Ⅱ中所述檸檬酸、氯甲基乙氧基二甲基硅烷、二氯甲烷、二月桂酸二丁基錫、蒸餾水的質(zhì)量比為1.26:1:(10-15):(0.2-0.4):0.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種抗鈣化心臟瓣膜用聚合物材料，其特征在于，步驟Ⅲ中所述雙端羥基二苯甲酮類縮聚單體、2,2-雙(4-異氰酸苯基)六氟丙烷、高沸點(diǎn)溶劑、催化劑的質(zhì)量比為2.34:1:(10-15):(0.6-0.8)。