[發明專利]一種改進的氟比洛芬酯注射液的檢測方法

有效

• 申請號: 202011080764.8
• 申請日: 2020-10-11
• 公開（公告）號: CN114324624B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 程櫟;鄭瑞崢;周麗瑩;盧迪
• 申請（專利權）人: 北京泰德制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/54;G01N30/60
• 代理公司: 北京市隆安律師事務所 11323
• 代理人: 劉東方

本發明屬于醫藥技術領域，具體提供了一種氟比洛芬酯注射液的檢測方法，所述方法包括采用高效液相色譜法對其中的相關物質進行檢測，所述相關物質為雜質4?OHB、2?OHP、4?ACB或ALE，或它們中的兩種或兩種以上的組合。本發明改進的氟比洛芬酯脂注射液的檢測方法為提高藥品質量、提升用藥安全提供了新的檢測方法。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種氟比洛芬酯注射液的檢測方法。

背景技術

氟比洛芬酯是氟比洛芬的前體，是一種在臨床上應用十分廣泛的非甾體抗炎藥物，具有解熱、抗炎以及止痛的作用。其作用機理主要是抑制花生四烯酸環氧酶的活性，從而抑制疼痛和炎癥反應的前列腺素的合成，起到鎮痛的作用。其化學名為(±)2-(2-氟-4-聯苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯，結構式如下：

氟比洛芬酯脂微球注射液是通過藥物傳遞以脂質微球為藥物載體，將氟比洛芬酯包裹在里面的新型制劑，是目前唯一可用于靜脈注射的非類固醇制劑。氟比洛芬酯脂微球注射液的特點主要有以下幾方面:①具有很強的靶向作用，可以使包裹的藥物在病發部位發揮療效；②可以控制釋放藥物，使藥物療效時間延長，減少藥物的使用劑量；③易于跨越細胞膜，加快藥物的吸收，縮短藥物起效時間；④可以用于靜脈注射，避免了口服給藥對消化道黏膜的損傷。然而脂微球注射液為非均相液體制劑，屬于熱力學不穩定體系。在制備過程中，因為高溫滅菌可能出現破乳、分層等現象，破乳后部分主藥進入水中會導致含量降低；在長期放置的過程中易出現粒徑增大、乳滴團聚等現象，不易儲存。同時，氟比洛芬酯易降解生成氟比洛芬和1-羥乙基乙酸酯，1-羥乙基乙酸酯進一步降解成乙酸和甲醛，降解生成氟比洛芬的含量越高，降解生成乙酸和甲醛的量也越高，存在安全性隱患。

專利CN109223712A公開了一種氟比洛芬酯注射用乳劑及其制備方法，在對其產品進行檢測時僅僅涉及氟比洛芬的檢測，并未對該產品中的其他雜質進行檢測。

專利CN102988291B公開了一種氟比洛芬酯脂肪乳注射液組合物及其制備方法，其試驗例1為考察成品的滅菌穩定性實驗，對滅菌后制劑性狀、過氧化值及氟比洛芬進行檢測，同樣僅僅涉及氟比洛芬的檢測，并未對該產品中的其他雜質進行檢測。

因此，為更加有效檢測氟比洛芬酯微球注射液，以進一步提高產品的質量的要求，開發一種改進的氟比洛芬酯注射液的檢測方法，以為全面提高藥品質量，提升用藥安全是非常必要的。

發明內容

針對以上技術現狀，本發明提供一種改進的氟比洛芬酯注射液的檢測方法。本發明所述氟比洛芬酯注射液的檢測方法包括對其中相關雜質進行檢測，所述相關雜質為4-OHB,2-OHP,4-ACB或ALE；或它們兩種或兩種以上的組合。

其中雜質4-OHB(2-氟-4-羥基聯苯)的結構為：

雜質2-OHP(1-乙酰氧基-2-(2-氟-4-聯苯)-2-羥基丙酸酯)的結構為：

4-ACB(4-乙酰-2-氟聯苯)的結構為：

ALE(烯丙基-(2-氟-4-聯苯)丙酸酯)的結構為：

上述雜質為已知的化學結構，由于氟比洛芬酯注射液中上述雜質的存在產品中可能帶來用藥上的風險，檢測氟比洛芬酯注射液中上述雜質對于產品質量提升是十分有必要的。

作為實施方案之一，本發明所述氟比洛芬酯注射液的檢測方法包括檢測雜質4-OHB,2-OHP,4-ACB和ALE。