[發明專利]一種活性成分在制備防治壞死性小腸結腸炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011079567.4
• 申請日: 2020-10-10
• 公開（公告）號: CN112137998A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 吳瑾;朱方昕星;蔡威
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬新華醫院;上海市兒科醫學研究所
• 主分類號: A61K31/341
• 分類號: A61K31/341;A61P1/00;A61P25/00;A01K67/02
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 杜蔚瓊

本發明提供了一種活性成分的用途，其特征在于：為由如下結構式所示的化合物或其立體異構體，幾何異構體，互變異構體，消旋體，水合物，溶劑化物，代謝產物以及藥學上可接受的鹽或前藥：其中:R₁、R₂、R₃、R₄為環上任一或任幾取代的氫、烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、鹵素；所述用途為用于制備防治壞死性小腸結腸炎(NEC)的藥物。經研究表明該活性成分可以應用于預防及治療NEC，改善腸道因壞死性小腸結腸炎導致的病理損傷，降低死亡率，并減少由于疾病引起的認知功能下降、學習記憶能力減退等后遺癥的發生，減輕NEC神經發育后遺癥給家庭和社會增加的負擔，具有極大的推廣價值。

技術領域

本發明涉及一種小分子化合物，具體地，涉及一種活性成分在制備防治NEC所致腸道損傷及神經發育遲緩藥物中的應用。

背景技術

新生兒壞死性小腸結腸炎(NEC，Necrotizing enterocolitis)是新生兒期常見的危及生命的胃腸道疾病，主要累及極低出生體重的早產兒，以不同程度的腸道粘膜損傷、壞死和腸穿孔為特征，發病率在3-15％之間。盡管近年來新生兒重癥監護水平不斷提高，由于缺乏有效的治療方案，NEC總死亡率一直沒有明顯下降。據報道，新生兒NEC的平均死亡率為20-30％，而需要手術治療的患兒死亡率則高達50％。值得重視的是，NEC不僅起病兇險，病死率高，并且系統的文獻回顧顯示，50％以上的NEC患兒存在神經發育遲緩，其神經發育結果明顯差于單純的早產兒，主要表現為認知功能損害、分析判斷能力和解決問題能力下降和注意力缺陷，造成嚴重的家庭及社會負擔。

壞死性小腸結腸炎與傳統意義上的腸道炎癥不同，多累及早產兒，以未成熟腸道為基礎，多種危險因素(腸缺血缺氧、喂養不當等)共同作用致使腸道嚴重損傷，迄今為止，壞死性小腸結腸炎的確切病因和發病機制尚不十分清楚，針對NEC患兒遠期神經發育遲緩的機制更是遠未闡明。

NEC的治療與傳統腸炎完全不同，且近年來一直缺乏突破性進展，目前，NEC的治療措施主要包括禁食、必要時胃腸減壓、靜脈營養支持、抗感染、維持水電解質酸堿平衡等對癥治療，內科保守治療無效時積極進行外科干預等措施。

內科治療均為非特異性治療，然而NEC患兒的抗生素選擇、劑量、療程及其引起的耐藥和二重感染，禁食后開奶時機，營養管理及靜脈支持相關的并發癥等諸多問題難以解決，直接導致患兒住院治療時間延長，加重患兒家庭的經濟和心理負擔。外科手術治療可切除壞死腸道組織，但可造成NEC患兒死亡風險增加，術后還可出現腸狹窄和短腸綜合征等并發癥，且最佳手術時機由于缺乏客觀、量化、一致的評估體系而無法確定。此外，目前對于改善幸存患兒的遠期神經發育遲緩的治療手段幾乎空白。因此迫切需要研究尋找有效治療NEC的新藥物，為今后臨床NEC的綜合治療提供新思路。

發明內容

本發明旨在克服上述缺陷，提供一種小分子化合物，該化合物具有制備防治壞死性小腸結腸炎(NEC)所致的腸道損傷及遠期神經發育遲緩藥物中應用的效果。

本發明提供了一種活性成分的用途，其特征在于：為由如下結構式所示的化合物或其立體異構體，幾何異構體，互變異構體，消旋體，水合物，溶劑化物，代謝產物以及藥學上可接受的鹽或前藥：

其中:R₁、R₂、R₃、R₄為環上任一或任幾取代的氫、烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、鹵素；

所述用途為用于制備防治壞死性小腸結腸炎的藥物。

進一步地，本發明提供的一種活性成分的用途，其特征還在于：所述活性成分用于制備緩解和改善腸道因壞死性小腸結腸炎導致的病理損傷的藥物。

進一步地，本發明提供的一種活性成分的用途，其特征還在于：所述活性成分用于制備提高壞死性小腸結腸炎生存率的藥物。