[發明專利]一種丙泊酚中/長鏈注射乳劑及其生產方法

在審

• 申請號: 202011079305.8
• 申請日: 2020-10-10
• 公開（公告）號: CN112168779A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 胡寶文;洪厚林
• 申請（專利權）人: 安徽豐原藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/44;A61K31/05;A61P23/00;A61P25/20
• 代理公司: 北京匯信合知識產權代理有限公司 11335
• 代理人: 王帥

本發明涉及一種丙泊酚中/長鏈注射乳劑及其生產方法，每100ml該注射乳劑中含丙泊酚0.7?1.2g，精制橄欖油3?7g，中鏈甘油三酸酯3?7g，蛋黃卵磷脂0.8?1.2g，甘油1.85?2.65g，油酸0.006?0.02g，氫氧化鈉2?5g，其余為注射用水。生產方法包括以下步驟：第一步：對生產設備進行抽真空，并充入氮氣；第二步：水相制備；第三步：油相制備；第四步：初乳制備；第五步：均化，進行多次高壓均化；第六步：將乳液灌裝，滅菌。本發明將傳統注射乳劑中的大豆油替換為精制橄欖油，精制橄欖油中許多不飽和酸增加丙泊酚抗氧化性，使注射乳劑中雜質無明顯增加趨勢，增加藥物穩定性；注射乳劑中油酸調整為0.1?0.4mg，防止過量的使用油酸或油酸鈉發生溶血的可能性。

技術領域

本發明涉及藥品生產制造領域，具體的說是一種丙泊酚中/長鏈注射乳劑及其生產方法。

背景技術

丙泊酚，化學名為2,6二異丙基苯酚，是一種新型烷基苯類靜脈麻醉劑，它可用于快速誘導麻醉或維持麻醉，誘導麻醉快速而平穩，還可作為手術和診斷過程中的鎮靜作用。

1995年，德國貝朗公司(B.BraunMelsungenAG,Melsungen,Germany)生產的一種新型中/長鏈含1％丙泊酚脂肪乳劑在歐洲和日本被應用于臨床，它的油相由50％中鏈甘油三酸酯(MCT)和50％LCT組成，研究表明LCT/MCT-丙泊酚脂肪乳劑并不會改變丙泊酚的體內藥動學過程和藥效，但明顯地減少注射疼痛地發生率，改善了病人的順應性。處方中未加入任何的穩定劑，在有效期24個月內中血磷脂酰膽堿、溶血磷脂酰乙醇胺、雜質Ⅰ(4,4-二(2,6-二異丙基苯酚))、雜質Ⅱ(2,6－二異丙基－1,4－苯醌)和總雜有明顯增加趨勢，藥物不良反應也會明顯增多。

發明內容

現為了解決上述技術問題，本發明提出了一種丙泊酚中/長鏈注射乳劑及其生產方法。本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現：

一種丙泊酚中/長鏈注射乳劑，每100ml該注射乳劑中含丙泊酚0.7-1.2g，精制橄欖油3-7g，中鏈甘油三酸酯3-7g，蛋黃卵磷脂0.8-1.2g，甘油1.85-2.65g，油酸0.006-0.02g，氫氧化鈉2-5g，其余為注射用水。

一種丙泊酚中/長鏈注射乳劑的生產方法，包括以下步驟：

第一步：對生產設備進行抽真空，并充入氮氣；

第二步：水相制備，將甘油與配置量三分之二的注射用水混合循環，溫度控制再20至80攝氏度，再加入2mol/L氫氧化鈉溶液進行循環制成水相；

第三步：油相制備，將精制橄欖油和中鏈甘油三酸酯混合并加熱至20至80攝氏度，同時在氮氣流的保護下加入蛋黃卵磷脂、油酸、丙泊酚藥物并進行混合10-20分鐘，直至完全溶解制備成油相，最后降溫至20至70攝氏度，且冷卻溫度比加熱溫度低；

第四步：初乳制備，將水相和油相混合，形成初乳液，初乳液溫度控制為20至80攝氏度，同時將PH值調節至6.0至9.5之間；

第五步：均化，進行多次高壓均化，其中最后一次均化后的乳液經熱交換器冷卻至20至50攝氏度，其余均為20至80攝氏度，且溫度高于最后一次均化后的冷卻溫度，最后向均化完成的乳液充入一定的氮氣進行保護；

第六步：將乳液灌裝，滅菌。

第五步中均化進行7次，均化壓力為10至70Mpa。

對第7次均化后乳液的PH值、乳粒直徑進行檢測，若PH值未達到標準則加入適量2mol/L氫氧化鈉溶液。

均化后乳液的PH值調節為6.0至8.5，大于1微米的乳粒不得過3％。