[發明專利]蟾蜍色胺類物質在制備抗抑郁藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011077934.7
• 申請日: 2020-10-10
• 公開（公告）號: CN112138028A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 馬宏躍;陶偉偉;李念光;段金廒;周婧
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K35/65
• 分類號: A61K35/65;A61P25/24
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 陸志斌

本發明通過大量實驗篩選，通過懸尾實驗和強迫游泳實驗發現二甲基蟾蜍色胺或三甲基蟾蜍色胺內鹽等蟾蜍色胺類物質單次給藥即可產生抗抑郁作用，其活性強度相當于氯胺酮，可克服現有常規抗抑郁藥起效時間慢，臨床用藥一周左右時間才能產生藥效的不足。且給藥后蟾蜍色胺組小鼠體態正常，未見精神狀態異常等神經毒性以及其它不良反應表型，安全性好，有望開發成為新的抗抑郁的藥物。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，具體涉及蟾蜍色胺類物質在制備抗抑郁藥物中的應用。

背景技術

抑郁癥是一種常見的，具有高發性、高自殘性、高復發性的精神類疾病。其主要表現為持續心境或情緒低落、思維遲緩、認知功能障礙等，嚴重者伴有自殺傾向。基于現今對抑郁癥的不斷探究，學者發現該病為一種多因素疾病，病因復雜，癥狀多變，發病機制涉及生物、心理、社會等多方面，可能與神經營養因子分泌障礙、腸道菌群的影響、炎癥的發生、下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能失調等有關，但確切致病機理尚未明確。目前，藥物治療為臨床常見的治療手段之一，常用的藥物分為三類：單胺氧化酶抑制劑、5-羥色胺再攝取抑制劑和三環類抗抑郁藥，主要通過增加中樞系統中突觸間隙的單胺類遞質濃度，增強信號傳導，從而發揮抗抑郁功效。當前常規抗抑郁藥起效時間慢，臨床用藥一周左右時間，方產生藥效，這些傳統藥物起效時間慢，緩解率低，作用時間長，同時伴隨不良反應大、價格昂貴和易產生耐藥性等缺陷，極大限制了此病的有效治療。因此，研究快速有效而作用時間持久的抗抑郁藥物已成為現今國內外的熱點。

蟾酥作為我國傳統名貴的有毒中藥之一，具有強心、局部麻醉、抗腫瘤等功效，化學成分主要包含蟾蜍毒素類、蟾毒配基類和蟾蜍色胺類。蟾蜍色胺類物質為具有一定生物活性的吲哚類生物堿，是一類五羥色胺的衍生物。目前，在蟾酥中已分離鑒定出5-羥色胺、N-甲基五羥色胺、蟾蜍色胺、蟾蜍色胺內鹽、蟾蜍噻嚀等十余種吲哚類衍生物。研究發現，該類物質具有鎮痛等影響神經系統的作用，然而關于其是否具有抗抑郁的功效尚無報道。因此，本研究通過復制慢性溫和不可預見應激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)模型小鼠，進一步探討蟾酥中蟾蜍色胺類物質的抗抑郁作用，以期為開發其新的臨床研究應用提供參考依據。

發明內容

發明目的：本發明的目的是在蟾酥現有藥理作用的基礎上，對蟾酥色胺類物質進行深入研究，開發其在抗抑郁方面中的應用。

技術方案：為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

有蟾蜍色胺類成分的蟾蜍、蟾酥、蟾皮提取物在制備抗抑郁藥物中的應用。

蟾蜍色胺類物質在制備抗抑郁藥物中的應用。

作為特別優選的方案，所述的蟾蜍色胺類物質包括二甲基蟾蜍色胺、三甲基蟾蜍色胺內鹽、蟾蜍噻嚀和N-甲基五羥色胺等。

二甲基蟾蜍色胺和三甲基蟾蜍色胺內鹽結構式如下：

有益效果：

本發明通過大量實驗篩選，通過懸尾實驗和強迫游泳實驗發現二甲基蟾蜍色胺或三甲基蟾蜍色胺內鹽等蟾蜍色胺類物質單次給藥即可產生抗抑郁作用，其活性強度相當于氯胺酮，可克服現有常規抗抑郁藥起效時間慢，臨床用藥一周左右時間才能產生藥效的不足。且給藥后蟾蜍色胺組小鼠體態正常，未見精神狀態異常等神經毒性以及其它不良反應表型，安全性好，有望開發成為新的抗抑郁的藥物。

附圖說明

圖1為蟾蜍色胺對CUMS模型小鼠糖水偏愛影響的柱狀圖。

圖2為蟾蜍色胺對CUMS模型小鼠懸尾不動時間影響的柱狀圖。

圖3為蟾蜍色胺對CUMS模型小鼠游泳不動時間影響的柱狀圖。

圖4為等劑量蟾蜍色胺和三甲基蟾蜍色胺內鹽對CUMS模型小鼠糖水偏愛影響的柱狀圖。